第一篇论文题为：LAG-3 and PD-1 synergize on CD8+ T cells to drive T cell exhaustion and hinder autocrine IFN-γ-dependent anti-tumor immunity（LAG-3和PD-1协同作用于CD8+ T细胞，驱动T细胞耗竭，阻碍自分泌IFN-γ依赖性抗肿瘤免疫）。 克服免疫介导的PD-1阻断剂的耐药仍然是一个重大临床挑战。在黑色素瘤患者中，Nivolumab（抗PD-1单抗）和Relatlimab（抗LAG-3单抗）联合治疗的疗效已得到证实，这也是FDA批准的首 个此类免疫治疗方案。然而，这两种抑制性受体如何协同阻碍抗肿瘤免疫尚不清楚。 在这项最新研究中，研究团队发现，在黑素瘤小鼠模型中，与缺乏PD-1和LAG-3中任一受体的CD8+T细胞相比，同时缺乏PD-1和LAG-3的CD8+ T细胞介导了增强的肿瘤清除和长期生存能力。PD-1和LAG-3缺陷的CD8+ T细胞在转录水平上不同，具有广泛的T细胞受体（TCR）克隆性，以及效应样和干扰素响应基因的富集，导致IFN-γ释放增强。 LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭，在调控TOX表达中起主导作用。在机制上，自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8+ T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的，这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为：Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and exhaustion gene modules in CD8+ T cells to promote antitumor immunity（阻断LAG-3和PD-1导致CD8+ T细胞共表达细胞毒性和耗竭基因模块，从而促进抗肿瘤免疫）。 Relatlimab（抗LAG-3单抗）和Nivolumab（抗PD-1单抗）联合治疗晚期黑色素瘤，已被证明安全有效。 在这项最新研究中，研究团队设计了一项临床试验（编号NCT03743766），在该试验中，晚期黑色素瘤患者接受了Relatlimab、Nivolumab或Relatlimab+Nivolumab治疗，以研究Relatlimab+Nivolumab联合治疗的免疫机制。 对这项正在进行中的临床试验的组织样本所做的分析表明，Relatlimab+Nivolumab增强了CD8+ T细胞受体信号传导能力，改变了CD8+ T细胞分化，从而在保持耗竭特征的情况下提高了细胞毒性。细胞毒性和耗竭标志的共表达由PRDM1、BATF、ETV7和TOX驱动。Relatlimab+Nivolumab联合治疗后出现的克隆扩增CD8+ T细胞的效应功能上调。Relatlimab+Nivolumab瘤内CD8+ T细胞标志与良好预后相关。在外周血中，这种肿瘤内Relatlimab+Nivolumab标志被证实为CD38+ TIM3+CD8+ T细胞频率升高。 总的来说，该研究证明了细胞毒性可以在保留耗竭特征的情况下增强，这将为未来的免疫治疗策略提供指导。 第三篇论文题为：LAG-3 sustains TOX expression and regulates the CD94/NKG2-Qa-1b axis to govern exhausted CD8 T cell NK receptor expression and cytotoxicity（LAG-3维持TOX表达并调节CD94/NKG2-Qa-1b轴，从而调控耗竭的CD8 T细胞的NK受体表达和细胞毒性）。
×
首页
我要采购
我要供应
我要推广
我要投稿
