据CDE官网显示，汇宇制药的1类新药HYP-6589片获得临床试验默示许可，拟用于治疗晚期实体瘤。据公开资料显示，该药物是一款高选择性SOS1小分子抑制剂。

图片来源：CDE官网

       据了解，KRAS是一种小的GTP酶，在GTP负载的“开启”状态和GDP负载的“关闭”状态之间循环，这一过程对正常的细胞增殖和存活至关重要。该过程的主要调节因子之一为SOS蛋白，一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），可作为KRAS功能的关键激活剂。KRAS和SOS蛋白之间的结合有助于促进GDP负载的KRAS进入其GTP负载状态。研究显示，即使有两个SOS的同源物(SOS1和SOS2)将GEF的活动传递给KRAS，但SOS1仍然发挥着主导作用。

       SOS1抑制作为泛KRAS疗法的一种新方法，可同时靶向多个KRAS突变。靶向SOS1的药物既可以抑制RAS 蛋白的激活，又可以抑制SOS1 蛋白的功能，从而抑制肿瘤细胞的恶性进程。

       HYP-6589片是汇宇制药全资子公司汇宇海玥开发的一款高选择性SOS1小分子抑制剂，可特异性与SOS1的催化区域结合，阻止其与失活状态KRAS-GDP的相互作用并同时阻断SOS1 驱动的反馈，减少KRAS-GTP激活状态的形成，从而抑制下游的RAS-RAF-MAP和RAS-PI3K-AKT-mTOR两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。

       据汇宇制药公告显示，HYP-6589在体外试验中展现出了对不同KRAS突变类型的不同类型肿瘤细胞普遍具有优异的增殖抑制活性。此外，动物体内试验结果显示，HYP-6589在人胰腺癌、人非小细胞肺癌、结直肠癌等模型中具有显著的单药和联用抑瘤效果。

       本次HYP-6589成功获批临床，汇宇制药或将对其开启进一步研究。