昨日（12月19日），Ionis Pharmaceuticals在官网宣布，公司开发的反义寡核苷酸（ASO）药物TRYNGOLZA™（Olezarsen）获FDA批准上市，每月给药一次，适应症：作为饮食辅助手段，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯。FCS是一种罕见的遗传性严重高甘油三酯血症（sHTG），可能导致危及生命的急性胰腺炎（AP）。TRYNGOLZA™是首个获得 FDA 批准的治疗方法。

       Olezarsen通过结合载脂蛋白C-III（ApoC-III）的信使RNA（mRNA）阻止其翻译，从而降低ApoC-III蛋白的生成。而载脂蛋白 C-III 是经过基因验证的降低甘油三酯的靶点，这一过程有助于减少甘油三酯的合成和释放，改善脂质代谢，降低心血管疾病的风险。

       本次获批是基于一项全球多中心、随机、安慰剂对照、双盲III期Balance临床研究的积极数据，该试验针对基因鉴定为FCS且空腹甘油三酯水平≥880mg/dL的成年患者。在Balance研究中，Olezarsen治疗组80mg显示出统计学上显著的安慰剂调整后甘油三酯水平从基线到6个月平均降低 42.5%（p=0.0084）。从基线到12个月的降低程度进一步改善，实现了安慰剂调整后甘油三酯平均降低57%，Olezarsen治疗组还显示出12个月内AP事件显著减少，具有临床意义。Olezarsen安全性数据表明，最常见的不良反应（发生率>5%，频率较安慰剂组高>3%）是注射部位反应（19% vs 9%）、血小板计数减少（12% vs 4%）和关节痛（9% vs 0%）。

       参考文献

       1、Ionis Pharmaceuticals官网

       2、Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk