近日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，科伦博泰靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）注射用芦康沙妥珠单抗的新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示，这是该产品在中国的第二项NDA申请，此前已经被CDE纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。

截图来源：NMPA官网

       芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，注射用SKB264）采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比(DAR)达到7.4。该产品通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。

       在中国，芦康沙妥珠单抗于2024年11月首次获NMPA批准上市，用于既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。此前于2022年5月，科伦博泰已经授予默沙东（MSD）在大中华区以外所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗的独家权利。

       根据科伦博泰此前新闻稿介绍，本次芦康沙妥珠单抗获批的新适应症上市申请是基于OptiTROP-Lung03关键研究的积极结果。OptiTROP-Lung03是一项多中心、随机、关键临床研究，评估了芦康沙妥珠单抗每两周（Q2W）5mg/kg静脉注射对比多西他赛治疗接受EGFR-TKI疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的结果。在预设的分析中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。

       除了本次获批的三线治疗EGFR突变非小细胞肺癌，芦康沙妥珠单抗二线治疗EGFR突变非小细胞肺癌（即用于经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者）的上市申请也已经于2024年10月被CDE受理，并被纳入优先审评，有望加速获批上市。

       参考资料：

       [1]2025年03月10日药品批准证明文件送达信息. From?https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250310135234153.html

       [2]科伦博泰TROP2-ADC芦康沙妥珠单抗获第二项NDA，EGFR突变非小细胞肺癌新药上市申请获国家药监局受理. Retrieved Aug 20 , 2024. From?https://mp.weixin.qq.com/s/H0KyJknvGzLRDM4zAyyGug

       [3]科伦博泰TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT, 佳泰莱?）治疗2线及以上三阴性乳腺癌，获NMPA批准上市. Retrieved Nov 27?, 2024. From?https://mp.weixin.qq.com/s/vpxCbqMhQjVqnn4VPX3TIw