二次被拒一个多月后，Aldeyra Therapeutics准备再次敲击美国监管大门。

近日，Aldeyra宣布其干眼症药物Reproxalap干眼室（一个让患者更容易出现干眼症状的不良环境）III期临床试验达到了主要终点目标，试验结果显示，暴露于干眼环境80-100分钟后，Reproxalap（0.25% ）组患者相比对照组（Vehicle）显著改善了眼部不适症状。

公司认为，这些数据或许能解决上个FDA在完整回复函（CRL）中提出的担忧，公司计划再次向FDA提交Reproxalap的新药上市申请，时间大约在今年中期。

Reproxalap是一种小分子活性醛化物质抑制剂（RASP），通过抑制活性醛类物质，抑制眼表氧化应激反应，减轻干眼症相关的炎症。

早在2022年11月，Aldeyra首次向FDA提交了新药上市申请，但是遭到了FDA的驳回，FDA认为Reproxalap的临床试验数据不足以证明有效性。

2024年11月，基于一项干眼室Ⅲ期临床数据的鼓舞（2024年8月），Aldeyra再次提交了新药上市申请。

然而，再次得到了FDA发出的CRL，理由与第一次一样，Reproxalap未能证明对治疗干眼症相关症状的有效性。

两次被拒对Aldeyra的打击都相当大，第一次被拒，导致公司股价大跌近70%，二次被拒后又大跌73%。

总体来看，Reproxalap对干眼症患者的疗效益处不够直接。

最初，Aldeyra将眼睛发红（干眼症症状之一）设置为临床主要终点，但在之前进行的临床试验中，Reproxalap未能达到该目标，之后公司便把次要终点—Schirmer（泪液分泌测试）选定为临床主要终点，不过没能得到FDA的通过。

之后，Aldeyra把Reproxalap的临床试验设置在了容易造成干眼的环境中，就目前看来，Reproxalap在干眼室中确实取得了积极结果，但Aldeyra并没有拿出改善干眼症本身症状的直接疗效证据。

第三次的上市申请是否能得到FDA的通过颇为悬念。

虽然Reproxalap的有效性仍然存在的疑问，但是现在也不得不硬着头皮再次申报上市。作为公司的核心管线，Reproxalap能否获批也关系着公司的命运。

目前Reproxalap没有商业化产品，处于亏损状态，2024年公司净亏损－5585万美元，现金余额约1.01亿美元（截止2024年12月31日）。

Aldeyra曾在财报中表示，公司的营收能力将取决于Reproxalap是否顺利开发、获批以及商业化。

此外，Reproxalap能否获批还将决定公司能不能拿到2个亿美元的即时付款。

2023年11月，Aldeyra与艾伯维达成了一项Co-license协议，艾伯维支付了100万美元定金（不可退还）获得了在美国共同开发和商业化Reproxalap的独家选择权。

据协议条款，如果艾伯维行使选择权，将向Aldeyra支付1亿美元的预付款+以及未来高达3亿美元的里程碑付款，其中Reproxalap获批干眼症后，艾伯维就需支付Aldeyra 1亿美元里程碑付款。

但是Reproxalap中间被拒也导致了艾伯维对于是否选择行权产生了迟疑，去年12月，艾伯维又花了500万美元把行权日延期至2025年4月30日。艾伯维是否会选择行权也存在相当大的不确定性。

参考出处：

https://www.businesswire.com/news/home/20250506374075/en/Aldeyra-Therapeutics-Achieves-Primary-Endpoint-in-Phase-3-Dry-Eye-Disease-Chamber-Trial-of-Reproxalap-and-Plans-NDA-Resubmission

https://endpts.com/aldeyra-plots-third-fda-filing-for-dry-eye-disease-drug-after-latest-

phase-3-data/

https://ir.aldeyra.com/news-releases/news-release-details/aldeyra-therapeutics-receives-complete-response-letter-us-food-0?sessionid=-1355142899