被拒之后，Applied Therapeutics的核心管线Govorestat在其另外一项适应症失败了。

近日，Applied公布了Govorestat山梨醇脱氢酶缺乏症（SORD）的II/III期临床试验INSPIRE试验顶线数据。试验结果显示，在10米走跑测试中，对比安慰剂，Govorestat没有达到统计学显著差异，错过了临床主要终点目标。

不过，这一临床失败并没有令Applied更改上市计划，Applied表示，尽管INSPIRE未能达到主要终点，但Applied仍坚持2025年提交govorestat治疗该适应症的NDA。

对比之前因被拒导致80%的大跌，这次市场对此消息没掀起多大波澜，Applied股价下跌了16%。 

被拒之后的风波

govorestat是一种具有中枢神经系统渗透性的醛糖还原酶抑制剂（ARI），最主要推进的适应症为半乳糖血症。如果能获得批准，govorestat将是首个治疗半乳糖血症药物。

Applied对此也是信心满满，抱有极高期望。

2024年2月，govorestat治疗半乳糖血症的NDA获得了FDA受理，并获得了优先审评。

但在2024年11月27日，公司收到了FDA发出的拒绝批准的CRL，受此影响，Applied股价盘后暴跌近80%。

被拒之后，围绕govorestat身上的风波并没有停息，Applied在收到CRL的同时，还收到FDA发出的一封警告信。但是Applied并没有与CRL同期披露。

在这封警告信中，FDA对公司在govorestat临床上存在的纰漏发出了严厉谴责。

根据警告信所述，govorestat的一个临床中心的11名患者的临床数据被删除了，且无法以电子格式恢复，这致使FDA无法访问、复制和核实其有关临床试验的记录和报告，验证其在检查期间所收集数据的有效性和完整性。

此外，Applied还存在临床执行上的错误，FDA在审查期间发现，其中一个临床中心的患者被给予了错误的药物剂量（实际给药剂量低于试验方案规定剂量），而该公司并未向FDA提供有关“错误剂量的性质和程度”的信息。

这封警告函使得Applied声名狼藉，激起了投资者们的众怒。

很快（2024年12月17日），Applied便被投资人集体诉讼至法院，一名投资人称，Applied明知道存在这些审查问题，但并没有披露。公司将问题隐藏起来，并继续分享govorestat的积极消息，讨论其潜在的批准和商业化计划，使得投资人认为该药物具有较大的可能性获得批准，最终使其在公司股价暴跌后蒙受损失。

随即，Applied的董事长兼首席执行官Shoshana Shendelman也在这一诉讼风波中下台了。

现在没有退路

虽然市场对此已经失去信心，但是不论是之前被拒还是这次的INSPIRE临床失败，都没有令Applied打算放弃govorestat。因为放弃govorestat也意味着公司走到头了。

Applied当下的资金情况也无法支持再去大力开展其他研发工作。据公司2025年第一季度财报，截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为5080万美元。而在已失去了投资者的信任之后，Applied想要在获得额外的资金支持更非易事。

目前看来，公司的剩余的两条管线AT-001和AT-003也很难成为公司的指望。

AT-001和AT-003还都是醛糖还原酶抑制剂。AT-001已经推进到了临床Ⅲ期阶段。但是之前AT-001治疗糖尿病心肌病ARISE-HF的Ⅲ期临床宣告了失败，随即，公司表示将以外部合作方式开发AT-001。不过，在AT-001已经爆出Ⅲ期临床失败的情况下，加之govorestat的前车之鉴，真的会有合作方愿意接手吗？

AT-003还在临床前阶段，更加无法成为公司的支柱。

就Applied这当下的处境而言，监管的最终决定将会直接宣判公司的结局，只是，在暴露临床中如此大纰漏的情况下，FDA真的会给予govorestat上市通过吗？

参考出处：

https://www.biospace.com/drug-development/applied-therapeutics-rare-disease-treatment-flunks-in-late-stage-trial

https://ir.appliedtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/applied-therapeutics-presents-full-12-month-clinical-results-and