2025年5月21日，临床阶段生物技术公司Orionis Biosciences宣布与罗氏旗下基因泰克（Genentech）达成第二项战略合作，共同开发针对癌症的小分子单价胶药物。根据协议，Orionis将获得1.05亿美元首付款，未来里程碑付款总额可能超过20亿美元，外加销售分成。这一合作不仅标志着分子胶技术从实验室走向临床的加速，更可能为癌症患者带来突破性疗法。
图片来源：Orionis官网
为何是分子胶？
靶向“不可成药”靶点的终极武器
传统小分子药物和抗体疗法依赖于直接结合靶点蛋白的活性位点，但人类基因组中约80%的蛋白缺乏明确结合位点，被称为“不可成药靶点”。分子胶是一类能够诱导或稳定蛋白质-蛋白质相互作用的小分子化合物，其核心在于通过诱导蛋白质间相互作用，间接调控疾病相关蛋白的功能。例如，分子胶可将致病蛋白与细胞内的“垃圾处理系统”（如泛素-蛋白酶体系统）连接，促使其降解；或通过稳定有益蛋白复合物来恢复生理功能。
Orionis的Allo-GlueTM平台在此领域具有独特优势：
• 技术整合：结合化学生物学工具、工程化细胞系统、高通量机器人自动化与AI驱动化学设计，可系统性筛选和优化分子胶
• 数据规模：平台每年生成数亿次细胞内蛋白质互作事件数据，AI模型可快速预测分子胶的活性、选择性及合成可行性
• 双重路径：既能靶向已知疾病靶点（靶向型），也能通过表型筛选发现全新靶点（靶点未知型）
此次合作中，基因泰克将负责后期开发与商业化，而Orionis专注分子胶早期发现和优化——这种分工最大化了两家公司的技术专长，缩短了药物从概念到临床的周期。
合作意义：
从靶向蛋白降解到分子胶的全面布局
值得注意的是，这是双方继2023年9月首次合作后的二次联手。首次合作聚焦于靶向蛋白降解剂（PROTACs）等分子胶衍生技术，而本次合作则扩展至更广泛的分子胶类型，包括非降解型胶体药物。
三大核心价值分析：
1.技术互补性：基因泰克在肿瘤药物开发与临床转化上的经验，叠加Orionis的前沿平台，形成“发现-验证-开发”闭环
2.财务杠杆效应：1.05亿美元首付款为Orionis提供了即时现金流，而超20亿美元的潜在收益则体现罗氏对分子胶赛道的长期信心
3.行业风向标：罗氏近年来通过与Monte Rosa、Vividion合作加码分子胶领域，此次合作进一步巩固其在新型治疗模态中的领导地位。
小分子单价胶药物的突破性潜力
与传统双价或多价分子胶（如免疫调节剂沙利度胺）不同，单价胶药物仅需结合单个蛋白即可触发功能，具有以下优势：
• 分子量更小：更易穿透细胞膜，适用于细胞内靶点
• 选择性更高：减少脱靶效应，降低毒性风险
• 合成难度低：简化生产工艺，提高成本效益
Orionis的Allo-Glue?平台通过AI驱动的“生成-测试”循环，可在庞大化学空间中快速锁定最优结构。例如，其AI模型能预测哪些化学片段可能诱导特定蛋白质互作，并通过机器人自动化同步测试数千种候选分子。这种“理性设计+高通量验证”模式，显著提高了分子胶药物的开发效率。
挑战与未来：分子胶能否颠覆肿瘤治疗？
尽管前景广阔，分子胶药物仍面临多重挑战：
• 机制复杂性：蛋白质互作网络的动态性可能导致难以预测的脱靶效应
• 临床验证不足：目前全球已有多款分子胶药物进入临床，长期安全性和疗效仍需数据支持商业化竞争：辉瑞、拜耳等巨头均在布局同类技术，Orionis需持续保持技术领先。然而，此次合作已为行业注入强心剂。基因泰克的临床开发能力与Orionis的平台优势结合，有望在以下领域实现突破：
• 耐药性肿瘤：通过降解或稳定关键蛋白（如转录因子、支架蛋白），克服现有靶向疗法的耐药机制
• 免疫微环境调控：设计胶体药物激活特定免疫细胞（如T细胞、NK细胞），增强抗癌免疫应答
• 联合疗法：与PD-1抑制剂、化疗等现有手段联用，提升整体疗效。
结语：
一场重塑药物发现范式的革命
Orionis与基因泰克的合作不仅是资本与技术的结合，更预示着药物开发范式的根本转变——从“被动寻找靶点”转向“主动设计相互作用”。若分子胶技术能成功攻克“不可成药”靶点，癌症治疗将迎来全新工具箱。这场黏合蛋白的“分子魔术”，或许终将让更多患者受益。
（数据来源：Orionis Biosciences官方新闻稿、基因泰克公开声明）
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