2025年5月27日，全球生物技术巨头渤健（Biogen）与专注于RNA干扰（RNAi）技术的创新企业City Therapeutics（以下简称：City）宣布达成战略合作，共同开发新型RNAi疗法。根据协议，渤健将支付4600万美元的前期资金，并承诺高达10亿美元的里程碑付款。这一合作不仅是资本与技术的结合，更标志着RNAi疗法在中枢神经系统（CNS）疾病领域的重大突破即将到来。本文将深入解析此次合作的核心逻辑、对渤健的战略价值，以及其对RNAi疗法产业化的深远影响。

图片来源：Biogen官网

RNAi疗法的现状与挑战：

从技术潜力到临床落地的鸿沟

RNA干扰（RNAi）是一种通过沉默致病基因表达来治疗疾病的革命性技术。自2006年诺贝尔生理学或医学奖授予RNAi发现者以来，该领域历经近20年发展，已在遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）等疾病中实现商业化（如Alnylam的Onpattro）。然而，RNAi疗法仍面临两大核心挑战：

1.靶向递送难题：RNA分子易被降解，需依赖载体精准递送至目标组织；

2.系统性给药局限：现有技术多依赖局部注射（如玻璃体内或鞘内注射），限制了其在全身性疾病中的应用。

此次合作直指这两大痛点——通过整合City的“下一代RNAi工程技术”与渤健的“组织增强型递送技术”，旨在实现RNAi疗法的系统性给药，并优先攻克中枢神经系统疾病。

合作细节：

分工明确，风险共担

根据官方披露的协议条款，合作框架清晰体现了双方优势互补：

• 技术端：City负责开发RNAi触发分子，结合渤健的专有递送技术，构建完整疗法；

• 临床与商业化端：渤健主导IND支持研究、全球临床开发、监管申报及商业化；

• 财务条款：City获1600万美元首付款和3000万美元投资，可转换票据投资，将计入渤健2025Q2收购在研研发费用，未来若达成里程碑，总金额高达约10亿美元，另加高个位数至低双位数分层销售分成。

值得注意的是，渤健保留追加一个靶点选择权，进一步扩大合作潜力。

渤健的战略棋局：

补齐技术短板，加固CNS领域护城河

渤健作为以多发性硬化症（MS）、阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、脊髓性肌萎缩症（SMA）药物闻名的企业，此次合作暗含三重战略意图：

• 多元化研发管线，拥抱新型治疗模态

与City合作是渤健“平衡内部能力与外部前沿科学投资”新战略的体现。RNAi的加入，使其研发工具箱覆盖小分子、单抗、基因疗法、RNAi四大模态，降低对单一技术路线的依赖。

• 强化中枢神经系统疾病领导地位

合作首攻的“单一靶点”虽未公开，但结合渤健现有管线，可能与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）或罕见神经疾病相关。RNAi的基因沉默机制，为传统难以成药的蛋白靶点（如tau蛋白、α-突触核蛋白）提供了新思路。

• 风险可控的创新模式

通过“首付款+里程碑”的分阶段支付，渤健以有限前期投入锁定潜在重磅疗法，同时借助City的专长降低自研风险。若项目成功，其商业化能力可快速放大价值——参考渤健2024年报，其全球营收96.76亿美元，销售网络覆盖全球50余个国家和地区。

对RNAi疗法的产业意义：

从“技术验证”到“大规模应用”的关键一跃

渤健与City合作可能成为RNAi疗法发展的分水岭有三个原因：

1.系统性给药突破，扩大适应症范围

现有RNAi药物多针对肝脏（因脂质纳米颗粒易靶向肝脏），而渤健与City的“组织增强型递送技术”若成功实现全身给药并穿透血脑屏障，将彻底打开CNS疾病市场。据GlobalData预测，2025年全球CNS疾病药物市场规模将达800亿美元。

2.大药企背书，加速行业成熟

渤健的入局为RNAi领域注入强心剂。其深厚的临床开发经验与监管资源，可大幅缩短City早期技术的转化周期。

3.商业模式的创新样本

“Biotech发现+Pharma开发”的合作范式日趋成熟。此次协议中，City保留平台技术的扩展性（如后续靶点选择权），而渤健通过可转换票据获得少数股权，形成利益深度绑定。这种模式或成为中小型RNAi企业与大药企合作的新标杆。

行业启示与未来展望

此次合作释放出两大信号：

• CNS疾病成为RNAi的下一个战场

继肝脏、眼部疾病后，RNAi向更复杂的神经系统迈进，或催生首个针对阿尔茨海默病的基因沉默疗法；

• 递送技术决定RNAi天花板

渤健与City能否突破递送瓶颈，将直接影响RNAi的适应症边界。

未来，若合作项目在2026-2027年进入临床，可能引发连锁反应——更多药企加码RNAi，资本向递送技术平台倾斜。而渤健若成功验证该模式，或进一步通过收购巩固RNAi布局，重现其在反义寡核苷酸（ASO）领域的辉煌。

结语：

以患者之名的科学冒险

渤健与City的合作，不仅是两家公司的资源整合，更是一场以患者需求为终点的科学冒险。若成功，数百万罹患神经退行性疾病的患者将迎来首个精准基因疗法；若失败，其积累的数据与经验仍将推动RNAi技术向前。

在这场冒险中，科学家的想象力、企业的执行力与患者的等待，终将在某一刻交汇为治愈的希望。

参考资料：

1.Biogen与City Therapeutics联合新闻稿（2025年5月27日）

2.Biogen 2024年度财报3.GlobalData：CNS market to surpass $80 billion in 2025, driven by MS and psychiatric drug innovation, says GlobalData