近日，强生旗下重磅产品达雷妥尤单抗，获得FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）6:2的投票支持，用于高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）的适应症。

       虽然尚未获得FDA正式批准，但ODAC的支持态度使得达雷妥尤单抗再下一城只差临门一脚。此次新适应症获批对强生来说意味着什么？强生在自免领域又有哪些新进展？

       重磅单品即将打通全周期覆盖？

       强生的达雷妥尤单抗（Darzalex）是全球首 款获批的 CD38 单抗，于2015 年 11 月首次获 FDA 批准上市，与来那度胺和地塞米松，或者硼替佐米和地塞米松联用，适用于曾接受至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者。

       MM是一种恶性浆细胞克隆增殖性疾病，约占血液系统恶性肿瘤的10%。随着对MM发病机制认识的不断深入、诊断标准和预后评估手段的更新、新药的不断问世等，MM患者的生存情况得到显著提高。但复发/难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)治疗仍是行业面临的重大挑战之一。

       达雷妥尤单抗是一种人源化IgGκ型单克隆抗体，主要用于治疗R/R MM。其通过与浆细胞表面的CD38分子特异性结合，阻断其与补体蛋白C4b的相互作用，从而抑制补体依赖的细胞毒性和调节免疫反应，达到控制肿瘤生长的目的。2019 年 7 月，达雷妥尤单抗首次在国内附条件批准上市，单药用于治疗R/R MM成年患者。

       自批准上市以来，达雷妥尤单抗一直是强生肿瘤业务中的核心产品，醉着适应症的不断拓展，达雷妥尤单抗业绩连年攀升。2023年，达到97.44亿美元；2024年，达雷妥尤单抗全球销售额首次突破百亿美元，达?116.70 亿美元，同比增长 19.77%。

       本次达雷妥尤单抗希望“晋级”的适应症是高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）。冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）是MM的癌前阶段，虽然症状对生活质量影响有限，但大约超过50%的患者3年内会进展为活动性MM，且在这期间，没有有效药物来阻止病情进展。

       目前，科学界争议的焦点在于，SMM阶段是否有必要进行治疗。反对者观点认为，由于SMM肿瘤负荷较低，部分患者可能终生不需要治疗，如果提早干预，存在过度治疗的可能。但是强生等支持者认为，SMM患者虽没有贫血或骨损伤等明显症状，但体内却存在高水平异常浆细胞或抗体，就像一颗“隐藏炸弹”，不知道啥时候会 “爆炸”，尤其是生物标志物水平高的患者。强生公司为了让 达雷妥尤单抗拿下新适应症，开展了AQUILA临床试验，结果喜忧参半。试验成功达到了主要终点，与接受主动监测的患者相比，每 28 天注射一次（持续长达三年）的患者疾病进展风险降低了51%。但在次要目标上，达雷妥尤单抗在患者确诊活动性MM后，一线治疗的无进展生存期和总生存期均未观察到统计学显著差异。

       不过FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）还是以6:2的投票支持达雷妥尤单抗，用于HR-SMM适应症。如果最终获批，达雷妥尤单抗将是首个针对癌前状态的MM疗法。而强生也将实现MM治疗的全周期覆盖模式，进一步巩固在MM的霸主地位。

       值得注意的是，达雷妥尤单抗不仅局限于MM适应症，已开始涉及免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮等自免疾病。而这些只是强生在自免领域布局的冰山一角。在千亿自免赛道，强生近年来又做了哪些努力？

       强生争夺“自免一哥”

       自免作为全球仅次于肿瘤的第二大用药市场，自然吸引了大小药企布局。今年4月，强生的Nipocalimab（尼卡利单抗）刚刚获FDA批准上市，用于全身型重症肌无力（gMG）治疗。

       Nipocalimab是强生在2020年斥巨资65亿美元拿下的一款FcRn单抗。除Nipocalimab外，目前全球范围内只有两款 FcRn 抗体获批治疗gMG，分别为 Argenx/再鼎的艾加莫德、优时比的罗泽利昔珠单抗。而全球重症肌无力患者就有大约70万例，市场空间巨大。

       除了gMG外，FcRn 靶向药物在疮肾炎、膜性肾病、干燥综合征等自免疾病领域均有治疗潜力。显然，Nipocalimab或将成为强生自免业务的一个新的增长引擎。

       近年来，随着强生重磅自免药物英夫利西单抗（Remicade）、乌司奴单抗（Stelara）等专利过期，其自免业务领域亟需迎来接棒者。

       目前来看，除了刚获批的Nipocalimab，其IL-23 抑制剂古塞奇尤单抗（Tremfya）也是个有力竞争者。该产品由强生开发，2017年获FDA批准上市，是首个全人源、具有双重作用机制的IL-23抑制剂，不仅可以直接结合IL-23，还能够定位到主要产生IL-23的CD64+炎症细胞，从而有效阻断炎症信号通路。IL-23是免疫介导疾病的主要驱动因素之一。

       古塞奇尤单抗的适应症已涵盖斑块状银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。5月9日，古塞奇尤单抗在国内获批用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。这是中国首个用于治疗UC的IL-23抑制剂。2024年，古塞奇尤单抗销售额为36.7 亿美元，同比增长16.6%?。

       此外，强生通过BD合作引入多款自免产品。2024年5月，强生以8.5亿美元，收购专注于开发免疫介导疾病双特异性抗体的技术公司Proteologix，获得后者用于治疗特应性皮炎（AD）、哮喘等适应症在研产品。

       接着，强生再次以12.5亿美元收购Numab的全资子公司Yellow Jersey Therapeutics，获得后者的核心管线IL-4R/IL-31双抗，用于治疗AD。

       2024年12月，强生以12.5亿美元引进日本药企Kaken Pharmaceutical一款临床前阶段的STAT6抑制剂KP-723除日本外的全球权益。KP-723的拟开发适应症为AD。STAT6是IL4/IL-13信号通路唯一的特异性转录因子，也是过敏性疾病中Th2炎症的核心驱动因素，在免疫应答、炎症反应以及细胞增殖等多个生理过程中扮演关键角色。通过此次合作，强生进一步强化其在特应性皮炎和哮喘领域的布局。

       由于自免类疾病患者通常生存期较长，而且用药人群基数大，因此长期以来自免领域市场潜力巨大，也是吸引药企布局的重要原因。强生通过自研加外部合作，已经在自免领域建立了差异化布局。为其争夺“自免一哥”宝座，增添了筹码。

       参考来源：

       1.https://www.biopharmadive.com/news/fda-panel-backs-darzalex-for-early-stage-multiple-myeloma/748695/.

       2.Global prevalence of myasthenia gravis and the effectiveness of common drugs in its treatment: a systematic review and meta-analysis.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930325/.

       3.Johnson & Johnson seeks first approval of nipocalimab to treat broadest population living with antibody positive generalized myasthenia gravis. https://file1.dxycdn.com/p/s183/2024/0830/176/6108760783586439281.pdf.

       4.公司财报、官微