2025年5月29日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示信息显示，恒瑞医药自主研发的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）与百济神州的泽尼达妥单抗（Zanidatamab）同日获得附条件批准上市。

       这两款代表中国创新药企顶尖研发实力的靶向HER2药物，将分别针对非小细胞肺癌和胆道癌两大临床治疗难点领域，标志着我国实体瘤精准治疗进入全新阶段。

       图1. 瑞康曲妥珠单抗及泽尼达妥单抗国内获批，来源：NMPA官网

1

恒瑞瑞康曲妥珠单抗

  抗体偶联药物的创新突破

       瑞康曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。它通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。这种精准的靶向作用机制，使其能够在有效杀伤肿瘤细胞的同时，最大限度地减少对正常细胞的损害，为患者提供了更为安全有效的治疗选择。

       瑞康曲妥珠单抗此次获批用于单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       瑞康曲妥珠单抗的研发历程中，其临床表现令人瞩目。I/II期SHR-A1811-I-103研究结果显示，该药物在既往接受过治疗的HER2过表达、扩增或突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出了良好的临床疗效和持久反应，并且具备良好的安全性。

       在2025年AACR年会上，其研究最新结果显示，基于独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为74.5%（95% CI：64.4-82.9），疾病控制率（DCR）为98.9%（95% CI：94.2-100.0），中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月（95% CI：8.3-13.9）。在亚组分析中，瑞康曲妥珠单抗的疗效在不同亚组患者中保持一致，无论患者是否接受过抗HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，或者是否存在基线脑转移。

       此外，IRC评估的中位无进展生存期（PFS）为11.5个月（95% CI：9.7-15.2），12个月的PFS率为48.6%；研究者评估（INV）的中位PFS为12.5个月（95% CI：9.9-15.1），12个月的PFS率为51.4%。这些数据充分证明了瑞康曲妥珠单抗在治疗HER2相关肿瘤方面的卓越疗效和安全性，为其临床应用奠定了坚实的基础。

  2

百济泽尼达妥单抗

双特异性抗体的崭露头角

       泽尼达妥单抗是一种新型的HER2靶向双特异性抗体。与曲妥珠单抗相比较，泽尼达妥单抗在不同HER2过表达的肿瘤细胞类型和不同HER2表达水平下具有更强的体外和体内抗肿瘤活性。其独特的作用机制使其能够同时结合HER2受体的两个不同表位，从而更有效地阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，来自人类细胞系和动物模型的结果还表明，泽尼达妥单抗也可能对HER2低表达的肿瘤具有临床活性，这为拓展其临床应用范围提供了新的可能性。

       泽尼达妥单抗此次获批用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。

       泽尼达妥单抗的研发同样取得了令人瞩目的成果。2023年6月，百济神州在ASCO大会公布了IIb期HERIZON-BTC-01研究结果。这是一项开放标签的全球性IIb期研究，共纳入了87例既往接受过含吉西他滨治疗的HER2扩增局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。研究主要终点是HER2阳性队列通过独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括其它疗效和安全性数据。

       研究结果显示，在HER2阳性患者中，cORR为41%，中位反应持续时间（DOR）为12.9个月；中位研究随访时间为12.4个月。截止2022年10月10日，在33名应答者中，49%患者有持续应答，82%患者DOR≥16周。安全性方面，72%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）；≥10%的患者TRAE为腹泻（37%）和输液相关反应（33%）。3级TRAEs发生在18%的患者中。2名患者因不良事件而停用泽尼达妥单抗，7名患者发生严重TRAE。2024年ASCO大会更新数据显示（NCT04224272），经过中位12.4个月随访，泽尼达妥单抗治疗组的中位总生存期（OS）达到15.5个月，较传统化疗方案（历史数据约8-10个月）提升显著

       这些临床数据不仅展示了泽尼达妥单抗在治疗HER2阳性胆道癌方面的显著疗效，也为其在其他HER2相关肿瘤治疗中的应用提供了有力的支持。

 3

靶向HER2药物研发几何？

       近年来，HER2靶向药物的研发取得了长足的进步，不断有新的药物和治疗策略涌现。除了传统的单克隆抗体如曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）外，抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体等新型药物的研发也为HER2阳性肿瘤的治疗带来了新的突破。这些新型药物通过不同的作用机制，进一步提高了对HER2阳性肿瘤的治疗效果，同时也为患者提供了更多的治疗选择。

       在HER2靶向药物市场中，恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗和百济神州的泽尼达妥单抗的获批，进一步加剧了市场竞争。目前，市场上已有多款HER2靶向药物，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine）等。这些药物在不同的适应症和治疗阶段中各有优势，但瑞康曲妥珠单抗和泽尼达妥单抗凭借其独特的作用机制和临床数据，有望在市场中占据重要地位。

       曲妥珠单抗是首个获批用于治疗HER2阳性乳腺癌的单克隆抗体，其通过阻断HER2受体的信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。帕妥珠单抗则通过结合HER2受体的不同表位，进一步增强对HER2信号通路的阻断效果。两者联合使用在延长患者生存期方面取得了显著的临床效果，已成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案之一。然而，随着耐药问题的出现，研发新一代HER2靶向药物的需求日益迫切。

       T-DM1是一种抗体偶联药物，由曲妥珠单抗和微管抑制剂DM1通过连接子连接而成。它通过靶向HER2受体，将DM1精准递送至肿瘤细胞，从而发挥强大的细胞毒性作用。T-DM1在治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌方面表现出色，但其在非小细胞肺癌等其他HER2阳性肿瘤中的应用仍有限。

       除了瑞康曲妥珠单抗和泽尼达妥单抗外，还有其他一些新兴的HER2靶向药物正在研发或已进入临床试验阶段。例如，DS-8201（Enhertu）是一种新型的ADC药物，已在多项临床试验中显示出对HER2阳性乳腺癌和胃癌的显著疗效。此外，还有一些双特异性抗体和小分子抑制剂也在不断探索中，有望为HER2阳性肿瘤的治疗提供更多的选择。

       结 语

       随着瑞康曲妥珠单抗和泽尼达妥单抗的获批，HER2靶向药物市场迎来了新的发展机遇。然而，市场竞争也日益激烈。恒瑞医药和百济神州需要在药物推广、市场教育和患者服务等方面不断创新，以提高产品的市场占有率。

       此外，耐药问题仍然是HER2靶向药物面临的重大挑战。研发能够克服耐药的新型药物，以及探索联合治疗方案，将是未来HER2靶向药物研发的重要方向。