分子胶（Molecular glues）是一种用于蛋白质调控的小分子，其作用机制是通过增强蛋白质之间的相互作用来调节蛋白质的功能和代谢。与传统的酶抑制剂或受体激动剂不同，分子胶的主要功能是通过促使蛋白质之间的结合，改变它们的构象或功能，从而影响细胞信号传导和代谢过程。

       分子胶是近年来备受关注的革命性药物开发策略。近年来，罗氏、诺和诺德、艾伯维、礼来等制药巨头纷纷进军癌症、免疫学等其他应用的分子胶领域。以下我们将盘点2025年以来的分子胶领域的合作交易。

       01

       罗氏

       2025年5月21日，罗氏子公司基因泰克（Genentech）将支付1.05亿美元，总额超过20亿美元，以加深与Orionis Biosciences的持续合作关系，并启动第二项多年协议，以开发用于治疗癌症的小分子单价胶药物。此次合作中，基因泰克将负责后期开发与商业化，而Orionis专注分子胶早期发现和优化——这种分工最大化了两家公司的技术专长，缩短了药物从概念到临床的周期。

 图1. 基因泰克和Orionis交易相应款项，来源：药渡数据-医药交易库

       值得注意的是，这是双方继2023年9月首次合作后的二次联手。首次合作基因泰克（Genentech）筹集了4700万美元，里程金总额也超20亿美元，聚焦于靶向蛋白降解剂（PROTACs）等分子胶衍生技术，而本次合作则扩展至更广泛的分子胶类型，包括非降解型胶体药物。

       Orionis成立于2015年，是一家旨在发现条件性活化药物以治疗危及生命疾病的公司。利用其专有的Allo-Glue小分子药物平台探索和设计针对多种治疗领域的创新小分子疗法，包括蛋白质降解剂等。该平台整合了生物测定、计算分析、化学文库及高通量发现自动化等一系列专有化学生物学技术，用于合理设计和优化能够促进或诱导活细胞中蛋白质相互作用的小分子。

       此外，AI驱动的化学堆栈进一步增强了这一过程，通过预测建模、生成设计和化合物查询引擎来加速分子胶模式的系统发现及其优化，确保了药物的效力、选择性和合成可及性。Orionis还正在开发多种旨在治疗癌症的“first-in-class”免疫疗法，体现了其在医药领域的领先地位和创新能力。

       02

       礼来

       2025年2月28日，全球知名制药企业礼来公司宣布与Magnet Biomedicine达成一项价值高达12.5亿美元的合作协议，共同开发新一代分子胶技术。根据协议，Magnet将获得4000万美元的前期付款和股权投资，此外，如果合作项目在开发、监管和商业化方面达到特定目标，Magnet还将获得超过12.5亿美元的分层版税和里程碑付款。此次合作是礼来在分子胶领域的又一重要布局。

图2. 礼来和Magnet交易相应款项，来源：药渡数据-医药交易库

       早在2021年礼来制药与Lycia Therapeutics达成合作和许可协议，礼来制药使用Lycia专有的溶酶体靶向嵌合体蛋白质降解技术进行新型靶向疗法的开发和商业化，涉及自身免疫与疼痛缓解治疗领域。Lycia将收到预付款3500万美元，以及有资格获得超过16亿美元的潜在里程碑付款。

       Magnet Biomedicine由世界领先的分子胶研究人员Stuart Schreiber博士、2017年诺贝尔奖获得者Michael Rosbash博士、化学蛋白质组学先驱Benjamin Cravatt博士、人类遗传学家Richa Saxena博士和化学生物学家David Spiegel博士创立。于2023年完成5000万美元的A轮融资，由Newpath Partners和ARCH Venture Partners共同领投。

       此次合作基于Magnet的TrueGlue发现平台，该平台采用尖端筛选技术、自主研发的化学库，并战略性选择目标蛋白和呈现蛋白，以系统性且理性的方法识别TrueGlues分子胶。这些小分子药物可促使蛋白质之间产生诱导接近和协同作用，实现对与疾病相关组织的精确药物靶向，从而攻克过往被认为是“难以成药”的蛋白质。

       03

        艾伯维

       2025年1月23日，艾伯维宣布与Neomorph达成合作和许可协议，将就肿瘤学和免疫学的多个靶点开发新型分子胶蛋白降解剂。根据协议条款，Neomorph将从艾伯维获得预付款，并有资格获得高达16.4亿美元的期权费用和里程碑总额，以及净销售额的分级特许权使用费。值得注意的是，与Neomorph的合作并不是艾伯维首次布局分子胶蛋白降解剂赛道。2022年，艾伯维还曾与Plexium达成研发协议，联合开发针对神经疾病的创新靶向蛋白降解疗法。

       Neomorph由Deerfield Management Company在2020年成立并完成1.09亿美元A轮融资，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心有着重要的合作。此前Neomorph已与多家MNC达成分子胶开发合作。

       2024年2月26日，Neomorph宣布与诺和诺德签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂。Neomorph将领导针对特定靶向药物的发现和临床前活动，诺和诺德获得进一步临床开发和商业化合作项目的独家权利。根据协议条款，Neomorph将获得预付款和近期里程碑付款，以及研发资金；还有望获得临床、商业和销售里程碑付款，潜在交易总价值高达14.6亿美元，以及分层特许权使用费。

       2024年10月29日，Biogen和Neomorph宣布达成合作，开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂。根据协议条款，Biogen和Neomorph将合作确定、验证和优化几个高优先级靶点的小分子分子胶降解剂，Biogen将推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化。Neomorph将获得预付款，并有资格获得里程碑付款，总金额高达14.5亿美元。

       结 语

       2023年以来，分子胶赛道的交易逐渐火热，据不完全统计，分子胶领域近两年已产生16笔交易，总金额达一百多亿美元。

       目前，国内很多公司也开始布局该领域，如嘉越医药、标新生物、医诺康、优济普世、万春医药、诺诚健华、正大天晴等企业，均已布局分子胶药物管线或搭建了分子胶药物发现平台。另外，康朴生物、标新生物、格博生物、分迪药业等公司，目前已将多款分子胶药物推向临床。

       可以预测，未来几年，国内分子胶药物将迎来爆发期，为患者带来更多的药物选择。

       参考资料：

       1.https://www.biospace.com/business/genentech-bets-again-on-orionis-with-potential-2b-in-crowded-molecular-glue-space

       2.各公司官网