体内基因编辑疗法报告一起4级不良事件。

近日，Intellia Therapeutics提交美国证券交易委员会（SEC）文件显示，其核心管线Nex-z (nexiguran ziclumeran)在甲状腺素转运蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的Ⅲ期临床MAGNITUDE报告了一起被评为4级的肝转氨酶升高事件。

Intellia报告，该试验已招募了765名ATTR患者，其中200名已完成给药。

受此影响，Intellia股价在该消息发布后下跌了23%。

4级不良事件

Nex-z是一款体内基因编辑疗法，正在与再生元合作开发。通过LNP技术将靶向TTR基因的CRISPR/Cas9组合递送到肝脏，实现体内肝细胞内的突变TTR基因特定DNA的基因编辑。

根据公司报道，该例患者入组时转氨酶(ALT)和天冬氨酸转移酶（AST）水平正常，输注nex-z一周后，ALT和AST水平开始升高，在第24天时升级至4级，在第28天达到峰值。

Intellia表示，该例不良事件是无症状的，无需住院或医疗干预，患者肝功能指标随后逐步恢复，目前ALT和AST水平已分别降至3级和2级（第36天）。

此前（2025年5月18日），Intellia还公布了nex-z治疗ATTR淀粉样变性伴多发性神经病(ATTRv-PN)Ⅰ期临床两年的随访数据，试验结果显示，nex-z能显著、持续降低患者的TTR水平，并伴随临床症状改善，目前，公司已开展针对该适应症的Ⅲ期临床MAGNITUDE-2，预计其在2028年前提交BLA申请。

预计明年BLA

Intellia作为基因编辑领域的三大龙头之一，也遇到了不少挑战，此前，Intellia进行了两次战略重组。

2024年1月，裁员了15%，停止了部分开发项目。

2025年1月，裁员了27%，停止针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相关肺病体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-3001的开发工作。

目前Intellia的首发管线为TLA-2002，一款针对遗传性血管性水肿（HAE）的体内CRISPR基因编辑疗法，旨在使用CRISPR/Cas9技术对激肽释放酶B1基因（KLKB1）进行基因组编辑，通过让KLKB1失活，降低激肽释放酶活性，以达到治愈疾病的目的。

Intellia对该管线的上市计划已经提上日程，公司预计在2025年第三季度完成TLA-2002针对HAE的Ⅲ期临床HAELO患者入组，并计划在2026年下半年提交生物制品许可申请（BLA）。

据Intellia 2025年第一季度财报，截至2025年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约7.071亿美元，预计可以维持公司运营至2027年上半年。

参考出处：

https://www.biospace.com/drug-development/analysts-brush-off-intellias-adverse-event-but-gene-therapy-safety-concerns-continue

https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-announces-positive-two-year-follow-data-ongoing-phase-1

https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-announces-first-quarter-2025-financial