6月2日，BioNTech与百时美施贵宝（BMS）宣布达成全球战略合作，共同开发和商业化双特异性抗体候选药物BNT327，用于多种实体瘤治疗；BMS将支付15亿美元首付款，2028年前再支付20亿美元非或有性周年付款，加上最高76亿美元里程碑付款，潜在总价值达到111亿美元。

 图源：BioNTech官网

       在肿瘤免疫治疗竞争白热化的今天，一家以mRNA技术闻名的公司与传统免疫肿瘤巨头为何因这款双抗药物走到一起？

       突破性机制

       BNT327能同时靶向PD-L1和VEGF-A这两个已被充分验证的癌症治疗靶点，这种双靶向机制相当于把免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物融合进一个分子中；PD-L1阻断解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活T细胞攻击肿瘤，VEGF-A抑制则切断肿瘤的血液供应，同时改善肿瘤微环境，增强免疫细胞浸润。

       已有超过1000名患者在多项临床试验中接受了BNT327治疗。初步数据在2024年ESMO年会上公布的试验结果显示，无论患者PD-L1表达水平如何，该药物在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌和肾细胞癌中均表现出抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其对于PD-L1低表达或阴性患者，这类患者通常对现有免疫治疗反应不佳，BNT327展现出特殊价值。

       临床布局

       BNT327的临床开发策略聚焦于存在高度未满足需求的实体瘤领域。其临床项目进展迅速且目标明确：目前正在进行针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的全球3期试验，这些试验已具备注册申报潜力，计划在2025年底前启动针对三阴性乳腺癌（TNBC）的全球3期试验。

       探索性研究也在积极推进：2024年6月启动了BNT327与TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）BNT325/DB-1305联合治疗的1/2期试验（NCT05438329）。BioNTech还计划开展该药与其他专有ADC药物的联合试验。

       巨头战略

       BNT327最初由中国公司普米斯生物（Biotheus）开发，代号PM8002。2023年11月，BioNTech以5500万美元首付款+超10亿美元里程碑付款获得了PM8002在大中华区以外的全球权益；不到一年后的2024年11月，BioNTech直接以9.5亿美元收购了普米斯生物全部股权，将BNT327全球权利完整收入囊中；如今，BioNTech通过这项与BMS的合作，不仅收回全部收购成本，还获得了巨额资金注入和全球商业化伙伴。从5500万美元首许可到111亿美元大合作，BNT327的价值链跃升展示了生物技术资产跨境转化的成功路径。

       对BioNTech而言，与BMS的合作绝非简单的产品授权，而是战略转型的关键一步。公司联合创始人兼CEOUgurSahin教授明确表示：“我们相信BNT327有潜力成为基础免疫肿瘤学支柱，超越单一机制检查点抑制剂，扩展到多种实体瘤适应症”。

       BioNTech正在构建一个多元化的肿瘤治疗矩阵：mRNA疫苗技术平台是其核心优势，而BNT327代表的双特异性抗体平台与公司已有的抗体偶联药物（ADC）项目形成协同。Sahin指出：“BNT327补充了我们的抗体-药物偶联物项目和基于mRNA的免疫疗法”。这一布局使BioNTech从COVID-19疫苗供应商转型为多技术平台的肿瘤创新企业。

       对BMS而言，这项合作是其应对肿瘤免疫治疗专利悬崖的战略举措。作为PD-1抑制剂Opdivo（纳武利尤单抗）的开发商，BMS面临着核心产品专利到期带来的增长压力。公司董事会主席兼CEOChristopherBoerner博士坦言“BNT327背后的科学及其在多种难以治疗的肿瘤类型中的领先临床地位，进一步支持了我们对肿瘤学新机制和多种药物形式的追求，并增强了我们的增长轨迹”。

       50/50的合作模式体现了双方对BNT327前景的共识，共同承担开发和制造成本，平等分享全球利润与损失。这种深度绑定的合作模式超越了传统的许可交易，真正实现了风险共担、利益共享。

       行业启示

       BioNTech与BMS的百亿美元合作向生物医药行业传递了多重信号：

       一是平台多元化至关重要，BioNTech没有将未来完全押注在mRNA技术上，而是通过战略收购扩展了双抗和ADC平台。这种多技术平台策略增强了公司的抗风险能力和持续创新潜力。二是临床数据是价值核心，BNT327能吸引BMS的巨额投入，关键在于其在多项临床试验中表现出的泛肿瘤治疗潜力，特别是在PD-L1低表达人群中的效果。这些数据支持其成为“泛肿瘤治疗基石”的定位。三是大药企BD策略转变，面对专利悬崖，大型制药公司更倾向于通过合作或收购获得接近商业化阶段的产品，而非早期技术。BMS选择与已有1000多名患者临床数据的BNT327合作，反映了这一趋势。

       BNT327的研发计划雄心勃勃。根据合作协议，两家公司不仅将推进BNT327作为单药治疗，还将开发其与其他产品的联合方案。

       双方都保留独立开发BNT327与其他自家产品联用的权利。这意味着我们可能看到BNT327与BioNTech的mRNA癌症疫苗或ADC药物组合，或者与BMS丰富的肿瘤管线产品联用，形成更强大的抗癌组合拳。

       从更广视角看，BNT327代表双特异性抗体开发的新浪潮。行业正在从单一靶点抑制剂转向多靶点协同治疗，BNT327的PD-L1xVEGF-A双靶点设计正是这一趋势的典范。如果成功，它可能为其他创新双靶点组合铺平道路。

       BMS的CEOBoerner博士强调，BNT327有潜力“改变实体瘤患者护理标准”。这一判断基于其作用机制的科学合理性和日益丰富的临床证据。随着多项3期试验的推进，我们将在未来2-3年获得更明确的答案。

       随着BNT327多项三期临床试验的推进，未来两到三年内，我们将看到这款双抗药物能否在小细胞肺癌、非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌领域带来真正的治疗突破。

       参考信息：

       [1]BioNTech官网

       [2]Hamilton E P, Zhu J, Zhuang W, et al. Activity of BNT327/PM8002 (PD-L1 x VEGF-A bispecific antibody) in combination with BNT325/DB-1305 (TROP2 ADC) in solid tumors: Early preclinical and clinical evidence to support BNT327+ ADC combinations[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_1): 648-648.