6月3日，杭州舶临医药科技有限公司的1类新药BW-20507注射液被CDE拟纳入突破性治疗品种，用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。

       乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大的公共卫生问题。据统计，慢性HBV感染大约影响全球2.96亿人，每年因肝硬化、肝脏失代偿、肝细胞癌（HCC）等严重并发症导致约82万人死亡。

       功能性治愈是目前国内外慢性HBV防治指南公认的理想治疗目标，其指停止治疗后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性，伴或不伴抗-HBs（乙肝核心抗体）出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在共价闭合环状DNA（cccDNA）。然而，目前慢性HBV功能性治愈的治疗手段仍存在巨大未满足的医疗需求。

       BW-20507是舶望制药基于自主RNAi平台与独特专有技术开发的一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）信使RNA S区域的小干扰RNA（siRNA）分子，目前正在慢性乙型肝炎病毒感染患者中开展2期临床试验。

       2025年欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上公布的BW-20507治疗慢性乙型肝炎的 1/2a期临床研究数据显示：BW-20507皮下注射，每四周一次，共三剂，可显著降低HBsAg水平，且呈现剂量依赖性，其中200mg和400mg剂量组中观察到的最大降幅为2.9~3.2 log IU/mL；在基线HBsAg水平低于1000 IU/mL的受试者中，56%的患者在研究期间出现HBsAg清除；在未同时接受病毒学抑制及核苷（NUC）治疗的初治受试者中，也观察到强有力的HBV DNA抑制；BW-20507表现出良好的安全性与耐受性。

       接受三剂BW-20507治疗部分患者就已出现HBsAg清除，这为慢性HBV患者带来了功能性治愈新希望，而且这在他siRNA单药治疗中极为罕见。除了单药治疗慢性HBV，舶望制药还计划开展BW-20507联合治疗慢性HBV的2b期临床试验。

       除了BW-20507，据不完全统计国内还有多款在研siRNA疗法用于治疗慢性HBV感染，如星曜坤泽的HT-101、瑞博生物的RBD1016、腾盛博药的VIR-2218（elebsiran，BRII-835）、正大天晴的TQA3038、恒瑞医药的HRS-5635。

       • RBD1016采用N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）递送技术，靶向HBV的X基因保守区，通过RNA干扰机制对HBV的4个转录本均有抑制作用，具有同时抑制HBV DNA复制、降低cccDNA和整合DNA来源的HBsAg以及降低其他抗原的能力。2023欧洲肝病学会年会（EASL 2023）上公布了RBD1016的临床研究数据显示：RBD1016能对于HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg产生较为一致的抑制作用。2024年10月，RBD1016在国内获批临床。

       • HT-101是首个进入临床阶段的国产抗乙肝siRNA，目前处于2期临床。该药是一款GalNAc偶联的siRNA创新药，通过干扰乙肝病毒的mRNA，破坏其作为转录后的翻译模板功能，阻止相关病毒蛋白合成，从而抑制乙肝病毒颗粒形成，用于慢性HBV感染治疗。

       已公布的1b期和1c期临床研究结果显示：HT-101仅注射两针，部分患者在停药48周后HBsAg仍持续下降，甚至达到血清学清除，患者HBV DNA、RNA、HBcrAg、HBeAg等其他病毒参数也有所改善。而且，HT-101在临床研究中表现出出色的全性和耐受性。

       • VIR-2218是一款采用增强稳定化学加(ESC+)技术的GalNAc修饰siRNA疗法， 靶向HBV保守的X区域，旨在用于沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本，包括cccDNA和整合DNA。

       已公布的VIR-2218±聚乙二醇化干扰素α-2a (PEG-IFNa) 在接受核（苷）酸类似物背景治疗的慢性HBV感染非肝硬化受试者开展的2期临床研究结果显示：六个治疗组的 HBsAg 持续下降，相对于基线的平均最大下降范围为 -1·7 log10 IU/mL 至 -3·0 log10 IU/mL。 其中在接受 VIR-2218 联合PEG-IFNa治疗的69例患者中，11例患者在研究期间的任何时间都有HBsAg血清学清除，11例中10例显示出抗HBs抗体血清转换。此外，6例患者的HBsAg血清清除率持续到治疗结束后24周。

       2024年5月，VIR-2218被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗慢性HBV感染。

       • HRS-5635是恒瑞医药研发的一款新型共价偶联三触角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的siRNA，通过GalNAc 和肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合选择性递送进入肝脏细胞。在肝细胞内，HRS-5635 通过RNAi 干扰途径特异性靶向HBV X 基因，抑制HBV 病毒相关蛋白的表达，发挥抗病毒作用。

       非临床药效研究显示，HRS-5635对所有HBV基因型均显示优异的抗病毒活性，在体内可以发挥高效、持久的抗病毒作用。非临床安全性评价研究显示：HRS-5635无脱靶活性，安全性高。目前，该药处于2期临床。

       • TQA3038是一款采用N-乙酰半乳糖胺 （GalNAc）缀合的siRNA疗法，可富集于肝脏，降解靶向的RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制。与目前临床进展最快的siRNA相比，TQA3038具有更强的体外及体内抗病毒活性。非临床研究结果显示，TQA3038可显著抑制AAV-HBV模型小鼠的感染指标；在大鼠和食蟹猴毒理试验中展现了良好的安全性和耐受性，具有较大的安全窗口。目前，TQA3038正在开展1b/2a期临床，评估其联合/不联合核苷酸类药物在初治/经治慢乙肝患者中的安全性和耐受性。