副交感神经功能障碍与心力衰竭（HF）有关，但其潜在机制目前尚不清楚。

       2025 年 6 月 27 日，首都医科大学附属北京安贞医院李玉琳教授、李平教授及广东医科大学心血管代谢病创新中心林灼锋教授等人在 Immunity 期刊发表了题为：Optogenetic vagal nerve stimulation attenuates heart failure by limiting the generation f monocyte-derived inflammatory CCRL2+ macrophages 的研究论文。

       该研究表明，利用光遗传学靶向的迷走神经刺激（VNS），通过限制单核细胞衍生的炎性 CCRL2+ 巨噬细胞的生成，减轻了心力衰竭（HF）。

       在这项最新研究中，研究团队利用光遗传学（Optogenetic）靶向的迷走神经刺激（VNS）减轻了压力超负荷所致的心脏重构和心力衰竭。

       该研究表明，迷走神经刺激（VNS）降低了 Ccrl2+ 巨噬细胞的比例，这些巨噬细胞源自髓样单核细胞，并表现出独特的肿瘤坏死因子α（TNF-α）细胞因子响应、促肥厚性和促纤维化特征。清除 Ccrl2+ 巨噬细胞可防止心脏重构和心力衰竭。α7 烟 碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）在 Ccrl2+ 巨噬细胞中的特异性过表达或其整体基因缺失，突显了其对迷走神经刺激（VNS）介导的心脏保护作用的关键贡献。α7nAChR 的激活通过增加转录因子 NRF2 的表达抑制了 Ccrl2+ 巨噬细胞对肿瘤坏死因子α（TNF-α）的响应。

       该研究进一步证实，人类心脏中 Ccrl2+ 巨噬细胞和对 TNF-α 有响应的蛋白质与心脏重构及功能障碍呈正相关，而 α7nAChR 激动剂能够有效阻止心力衰竭的发展。

       该研究的核心发现：

•        迷走神经刺激通过脑-心轴预防压力超负荷所致的心力衰竭；
•        迷走神经刺激通过 α7nAChR-NRF2 通路抑制 Ccrl2+ 巨噬细胞；
•        具有促肥厚/纤维化/TNF-α 特征的单核细胞衍生出 Ccrl2+ 巨噬细胞。

       总的来说，这些结果表明迷走神经免疫轴可调控心力衰竭，并且是很有前景的治疗靶点。

       论文链接：

       https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00272-9