死磕IL-2的先驱Nektar Therapeutics难得的等来了第一个临床成功消息。

       近日，Nektar公布了自免偏向性IL-2 “NKTR-358”在治疗中至重度特应性皮炎Ⅱb期临床REZOLVE-AD顶线数据，试验主要终点和关键次要终点都达到了，宣告成功。受此消息鼓舞，Nektar股价大涨156%。

       Nektar是IL-2领域最为领先的玩家，也是偏向型IL-2的领导人，但在2022年，因在肿瘤偏向型IL-2（NKTR-214）道路的大溃败而元气大伤，最终不得不通过大裁员，卖工厂等措施来给公司续命。

       鉴于IL-2的双面性，Nektar选择反其道行之，利用IL-2的另一面—选择性激活Treg，将其变成抗炎药，为此便开发了自免偏向性IL-2 “NKTR-358”。

       IL-2的双面性：IL-2主要通过与IL-2受体结合传导胞内信号，其受体由IL-2Rα、IL-2Rβ，IL-2Rγ三个受体亚基组成，每个受体亚基间的不同组合，会形成具有不同亲和力的聚体受体，最终使得IL-2表现出双重活性。在高剂量环境下，IL-2可结合IL-2Rαβγ三聚体受体，选择性激活调节性T细胞--Tregs，抑制免疫；而在低剂量时，则结合IL-2Rβγ二聚体受体，选择性激活效应T细胞--Teff，促进免疫。

       不过，作为这一技术的先锋，临床进展同样不顺利。2023年2月，Nektar的NKTR-358（Rezpegaldesleukin）治疗中度至重度活动性系统性红斑狼疮（SLE）的Ⅱ期临床宣告失败，未能达到试验的主要终点和关键次要终点，之后，这一适应症也被Nektar放弃开发了，并导致其合作方礼来在两个月后（2023年4月）宣布终止合作。紧接着在同月，Nektar便进行了二次重组，包括解雇了位于San Francisco研发中心60%的员工，公司的管理层进行了大幅变动。同时，NKTR-358的另外两个适应症—特应性皮炎和斑秃的临床试验仍在推进，2023年9月，Nektar还公布了NKTR-358治疗特异性皮炎Ⅰb期临床数据，也是基于该试验中获得的NKTR-358高剂量组数据，Nektar选择推进Ⅱb临床。

       REZOLVE-AD是一项全球性、多中心Ⅱb临床试验，共计入组了393名中重度特应性皮炎患者，以3:3:3:2比例被随机分配接受NKTR-358 24μg/kg（q2w)、NKTR-358 18μg/kg（q2w)、NKTR-358 24μg/kg (q4w)以及安慰剂（q2w)的治疗。主要终点：第16周时，NKTR-358的湿疹面积及严重程度指数（EASI）。

       试验结果：

       主要终点：第16周时，三个剂量组NKTR-358患者EASI评分较基线的改善幅度皆显著优于安慰剂组，24μg/kg（q2w)、18μg/kg（q2w)、24μg/kg (q4w)的EASI分别61%、58%、53%，而安慰剂组为31%。

       关键次要终点：相比安慰剂组，第16周时，三个剂量组NKTR-358的EASI-505(EASI评分较基线下降≥50%)、EASI-75(EASI评分较基线下降≥75%)、BSA（皮损累及体表面积评分）也达到了统计学差异。另外，相比安慰剂组，24μg/kg（q2w)剂量组达到的ASI-90(EASI评分较基线下降≥90%）的患者的比例显著多于安慰剂组。

       安全性方面，NKTR-358的耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为注射反应，但大多数反应为轻度至中度，且能自行缓解。

       2025年2月，NKTR-358已获得FDA授予其治疗中度至重度特应性皮炎的快速通道认定。今年3月，公司宣布其针对斑秃的Ⅱb期临床REZOLVE-AAR已完成患者招募，预计今年第四季度获得临床数据。Nektar还开发了Ⅰ型糖尿病等适应症，临床试验与TrialNet合作开展，2025年2月，双方达成一项合作协议，以在新诊3期Ⅰ型糖尿病中开展一项NKTR-358的Ⅱ期临床试验。

总结

       NKTR-358无疑是现阶段Nektar的救命稻草，根据公司2025年第一季度财报，截至2025年3月31日，公司现金以及有价证券约为2.207亿美元，预计将支撑公司到2026年第四季度。

       参考出处

       https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/rezolve-ad-phase-2b-study-rezpegaldesleukin-meets-primary-and

       https://www.prnewswire.com/news-releases/nektar-announces-clinical-trial-agreement-to-evaluate-rezpegaldesleukin-in-patients-with-new-onset-type-1-diabetes-mellitus-302383052.html

       https://ir.nektar.com/static-files/013b958f-277e-4662-9953-89db7f654f68

       https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-therapeutics-reports-first-quarter-2025-financial-results