百利天恒自主研发的同类首 创（First in Class），新概念(New Concept) 且唯一进入III期临床阶段的EGFR x HER3双抗ADC iza-bren(BL-B01D1)在鼻咽癌的III期临床试验(研究方案编号:BL-B01D1-303)中，期中分析达到主要终点，适应症为:既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗(至少一线含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌。（引自百利天恒官方公众号）

       这是一项随机、开放国内三期，探索相比研究者选择的化疗，BL-B01D1用于后线鼻咽癌疗效和安全性，主要终点为ORR(BICR）和OS，次要终点包括ORR(INV)、DoR(INV)、PFS(BICR&INV)、DCR(BICR&INV)、AE等，探索性终点PRO。该实验leading PI为中肿张力教授，全国61家中心参与，国内已入组386例受试者。

       BL-B01D1给药剂量为2.5 mpk（d1,d8 Q3W），对照组可能包括卡培他滨、吉西他滨、多西他赛；每隔6周评估一次。

       早期BL-B01D1鼻咽癌数据

       2023年ASCO：共42例NPC，其中29例为ph3剂量。疗效可评估28例NPC，既往中位治疗线数为3，ORR为53.6%，DCR为100%

       延长随访时间，（Lancet Oncol. 2024 Jul;25(7):901-911. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00159-1. Epub 2024 May 29. PMID: 38823410.）：是否分析显示，BL-B01D1用于后线NPC ORR为38%，数据有所下降，mPFS为6.8m（至少经1L 治疗NPC）。

       围绕BL-B01D1，百利天恒国内已经布局10项三期。分别真多复发SCLC后线、野生NSCLC后线、复发转移性UC后线、联合奥希一线用于EGFR突变NSCLC、EGFR-TKI耐药NSCLC（pre-chemo）、铂耐药卵巢癌、复发转移鼻咽癌、TNBC后线、ESCC后线、HR阳性BC后线（至少从一线系统化疗治疗后失败人群）。BMS今年也首次开展该品种用于国际ph2/3期，后续对于EGFR-TKI耐药肺癌和UC适应症，笔者认为BMS今年也会开出相应国际三期。

       乐普生物EGFR ADC国内第一个申请上市的适应症也为NPC后线，但是二者靶点和payload有所差异，尤其是payload，百利天恒为top1i，乐普为微观抑制剂，可能较少存在交叉耐药性，二者安全谱应该也差很大。

       MRG003是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc链接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。

       2025 年 ASCO，乐普生物 EGFR ADC 维贝柯妥塔单抗（MRG003）公布Ⅱb期结果 ：随机、对照、多中心、开放标签，探索相比化疗，MRG003用于至少接受两线化疗和PDX抑制剂失败NPC疗效和安全性，主要终点为ORR、PFS、OS。

       ORR达30.2%（vs 11.5%)，mpfs为5.8m(vs 2.8m，HR=0.63)，mOS为17.1m (vs 12m ，HR=0.59),，≥3 级 TRAE 发生率分别为 39 例（45.3%）和 44 例（50.6%）。白细胞计数降低是两组最常见的≥3 级 TRAE（9.3% vs. 35.6%）。

       2024年ASCO显示，EGFR ADC与普特利单抗联合治疗在EGFR阳性实体瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。MRG003联合普特利单抗治疗EGFR阳性实体瘤的I/II期临床研究在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表，其中在II期研究阶段的5例可评估的1L EGFR 阳性SCCHN患者中，3 例 PR 和 1 例 SD，ORR 和 DCR 分别为 60%（95%CI：14.7, 94.7）和 80%（95%CI：28.4, 99.5）。

       2025年6月24日，乐普生物科技股份有限公司的MRG003联合普特利单抗对比MRG003单药治疗局部晚期头颈鳞癌的II期研究的临床试验申请获得欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）批准，计划将于2025Q3启动入组。国际化的HNSCC即将开启，步入一线EGFR ADC联合PD-1抑制剂时代。主要临床布局为头颈部肿瘤。

       横向对比数值，bl-b01d1可能拥有更好的ORR、PFS，但安全性可能也相对较差，未来两药对于OS的影响可能会出现不同结果，比如我们可以看到乐普MRG003从PFS到OS HR有降低趋势，获益反而更好，提示安全性和耐受性在其中扮演重要作用。