继去年12月首次递表失效后，近日，广东东阳光药业股份有限公司（下称“东阳光药”）再次向港交所提交了上市申请书。东阳光药成立于2003年，业界对其印象为“国内抗流感一哥”，近年来，东阳光药一直在摆脱凭借大单品一条腿走路的局面，并向多元化创新药企转型。那么，其转型成果如何？

凭奥司他韦一战成名

       提起东阳光药，就不得不提其核心大单品磷酸奥司他韦（商品名可威），该药是一种神经氨酸酶抑制剂（NAI），通过抑制病毒从被感染细胞中释放而阻止病毒的体内复制和播散，主要用于甲型和乙型流感的治疗及预防，是目前国内治疗流行性感冒的一线用药，有“流感神药”之称。值得注意的是，东阳光药并非奥司他韦的原研药厂，它的原研药厂是罗氏（商品名达菲）。2005年，由于禽流感全球爆发，罗氏选择了提前放开专利授权。

       2006年，东阳光药依托这一专利与非叠氮工艺，成功实现奥司他韦胶囊仿制药的规模化生产，有效突破了产能限制并快速占领市场。2008年，其与北京军事医学科学院联合开发出全球首 创的奥司他韦颗粒剂型，成功解决了儿童用药的难题，并占据着儿童抗流感市场的首选地位。在中国，奥司他韦在《成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识》《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020年版）》《孕产妇流感防治专家共识(2019)》等多个临床实践指南中推荐奥司他韦为治疗流感的一线药物。

       毫不夸张地说，是奥司他韦成就了东阳光药。不过“流感神药”也面临专利悬崖风险。奥司他韦的化合物专利已于2017年到期、“可威”颗粒剂型的相关专利也将在不远的2026年4月到期。

       专利到期后，随着入局者变多，可威一家独大的现象将不复存在。事实上，为了避免“一药独大”的风险，东阳光药早已悄然开始了转型之旅。目前，公司在研管线主要聚焦于内分泌/代谢、抗病毒、抗肿瘤领域。

多维布局，打造药企创新转型样本

       内分泌/代谢领域

       在内分泌及代谢领域，东阳光药构建起了覆盖糖尿病、肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）等重要疾病的产品矩阵。

       在糖尿病领域，东阳光药的5款胰岛素（重组人胰岛素注射液、甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液及精蛋白人胰岛素混合注射液30R）均已纳入全国带量采购计划，在提高患者可及性同时，也为东阳光药带来了可观的销售收入。另外，东阳光药的德谷门冬双胰岛素注射液的上市申请已在今年6月获NMPA受理。德谷门冬双胰岛素是一种新型胰岛素组合制剂，由70%的德谷胰岛素（长效）和30%的门冬胰岛素（速效）组成，是全球首个将长效和速效胰岛素类似物结合为可溶性双胰岛素制剂，可兼顾全天基础需求与餐时血糖调节。

       德谷门冬双胰岛素原研药由诺和诺德研发，2019年5月在中国正式获批上市，用于治疗成人2型糖尿病。一直以来，国内仅诺和诺德和四环医药子公司惠升生物拥有德谷门冬双胰岛素的生产批文，国内市场前景未来可期。

       在创新药领域，东阳光药选择了GLP-1为锚点，开发了GLP-1/GCG/GIP三靶点多肽HEC-007和GLP-1/FGF21双靶点药物HEC88473。

       HEC-007是一种GLP-1/胰高血糖素（GCG）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）三靶点多肽新药。目前国内外尚无同类产品获批上市。全球在研药物中，礼来的retatrutide处于III期临床，联邦制药的UBT-251、韩美制药的HM-15211等处于II期临床。

       HEC88473是一种FGF21/GLP-1双特异性融合蛋白，在作用机理上，GLP-1可刺激胰岛素分泌、减少食物摄入，而FGF21在糖脂代谢调节中起到关键作用，两者有望产生降糖、减重协同效果。在一项Ib/IIa期临床试验中，经历5周HEC88473治疗后，患者在肝脏脂肪含量方面出现了剂量依赖性的显著下降：30.6mg剂量组的患者肝脏脂肪含量相对变化最大达到了-47.21%，而安慰剂组仅为-15.05%。另外，HEC88473还显著降低了患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平以及空腹和餐后血糖水平。

       2024年11月，东阳光药将HEC88473的大中华区以外权益授予Apollo，交易条款为：1200万美元首付款+最高可达9.26亿美元里程碑付款。另外，东阳光药已向FDA就HEC88473的MASH适应症提交了IND申请，并已获得其许可。

       在新药申报方面，东阳光药的1类新药SGLT-2抑制剂奥洛格列净已在国内申报上市，用于2型糖尿病的治疗，同时该药还能改善心血管疾病，有望降低慢性肾病风险。此外，该药通过联合不同机制作用的其他糖尿病药物，可以互补疗效，加强降低血糖水平。

       在蓝海市场MASH领域，除了HEC88473外，东阳光药还布局了HEC96719、HEC169584等创新疗法。

       HEC96719是一款FXR（胆汁酸受体）激动剂，目前正在开展针对MASH的II期临床试验。

       HEC169584是东阳光药通过AI驱动的小分子药物设计平台开发而来的一款THR-β激动剂。其研发团队利用HEC-GEN模型基于THR-β靶标口袋生成了大量结构各异的配体小分子，并通过分子对接技术评估了它们与靶标蛋白的亲和力。

       临床前研究表明，HEC169584在MASH伴肝纤维化小鼠模型中，具有改善肝功能、血脂、肝脏脂质、肝脏炎症、肝脏NAFLD活动评分及肝脏纤维化的效果。目前国内尚无同类药物上市。

       抗病毒领域

       在抗病毒领域，除了核心产品可威（磷酸奥司他韦）在中国抗流感药物市场上的占有率已超过50%，东阳光药还全面布局了抗丙肝药物，涵盖NS5A、NS5B、NS3/4A等有效靶点，其中磷酸依米他韦（NS5A抑制剂）、磷酸萘坦司韦、艾考磷布韦已获批上市。

       磷酸萘坦司韦是NS5A抑制剂，艾考磷布韦是NS5B抑制剂，两者联合，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙肝，可合并或不合并代偿性肝硬化，整体治愈率高达95.5%。

       目前，东阳光药拥有国内治疗丙肝最齐全的产品管线，几乎能覆盖我国大部分丙肝流行基因型，在减轻国家公共卫生负担等方面带来显著的社会效益。

       抗肿瘤领域

       在抗肿瘤领域，东阳光药布局了非小细胞肺癌、甲状腺癌、血液肿瘤等细分病种，涵盖FLT3、RET、MTOR、c-Met等热门靶点。

       苯磺酸克立福替尼是东阳光药自主研发的第二代高选择性FLT3（Fms样酪氨酸激酶3）口服小分子抑制剂，拟定适应症为FLT3-ITD突变的AML（急性髓系白血病）。克立福替尼通过干扰FLT3-ITD突变驱动的细胞无限增殖及抗凋亡机制，达到有效治疗AML的目的。目前，克立福替尼单药治疗复发/难治AML正在国内进行III期临床，是国内首个进入III期临床的国产高选择性FLT3抑制剂。根据全球白血病及AML患病率，克立福替尼全球销售潜力可达10亿美金。

       东阳光药的HEC169096是一款自主研发的高选择性RET抑制剂，拟开发适应症为非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤，目前正在开展相关临床试验。

       甲磺酸莱洛替尼是东阳光药开发的一种抑制EGFR酪氨酸激酶的口服抗肿瘤药物，它以厄洛替尼和吉非替尼母核为基础，经过优化的构效关系研究，筛选而来，可靶向多个靶点，拟用于治疗食管癌、胰腺癌、头颈鳞癌等晚期实体瘤。

       东阳光药将肿瘤领域作为战略重点之一，聚焦血液肿瘤和高发胃肠道肿瘤等临床需求未满足的领域，公司坚持差异化研发策略，布局了20+个创新管线，旨在为患者提供更优解决方案。

       东阳光药正在努力从“抗流感一哥”蜕变为具备全球竞争力的技术型创新药企，已经证明了自己从传统优势领域向高难度创新领域成功跨越的实力，可谓是中国创新药企的崛起样本。公司不仅在多个前沿技术领域完成战略布局，还布局了人工智能（AI）技术，目前已将AI应用于药物研发的各个阶段，并建立了多个先进的AI驱动模型，进一步提升了创新效率与成功率，东阳光药的创新转型战略已结出了重要硕果。