近日，印度的仿制药公司Glenmark Pharmaceuticals收获了来自艾伯维的青睐，该公司旗下与瑞士盟友Ichnos Sciences合资公司Ichnos Glenmark Innovation（IGI） 开发的三抗药物ISB 2001是这次合作的重点。

       根据协议，艾伯维将获得在北美、欧洲、日本和大中华区开发和商业化CD3/BCMA/CD38三抗ISB 2001 的独家权利。而IGI将获得 7 亿美元的预付款，并可能获得高达 12.25亿美元的额外里程碑付款。

       一些市场分析师表示，这可能是印度公司在生物技术领域最大的一笔交易。

       早先我们曾经介绍过这款可能是“业内潜在最佳”三抗。

       强生竞品的挑战者？

       ISB 2001运用了Ichnos Sciences的BEAT平台（基于T细胞受体的抗体的双特异性接合）能够将T细胞表面蛋白CD3的结合位点连接到抗体重链上，重链上同时兼有BCMA结合位点，Y型的另外一边重链则能够靶向CD38。采用1:1:1的Fab结构设计，同时并引入Fc段突变（L234A/L235A/P329A）以消除ADCC效应。

       此前在Nature Cancer发表的文献表明，这款三抗的主要卖点是能优于强生（cd38单抗xCD3-BCMA双抗）teclistamab+daratumumab的组合，ISB 2001在临床前的体外和体内数据都更为优异。

       在CRS问题上，ISB 2001也具有一定潜在优势，虽然细胞毒性上，ISB 2001比teclistamab高10-100倍，但ISB 2001在体外诱导了相似的细胞因子分泌。

       这表明ISB 2001可能拥有更为优秀的治疗窗口。

       目前ISB 2001已经成为全球首个进入临床的BCMA/CD38/CD3三特异性抗体。2025年ASCO年会的壁报文件表明，在严重预处理的复发/难治性骨髓瘤患者群体中，在活性剂量≥ 50 g/kg时，持续总缓解率(ORR)为79%，高完全/严格完全缓解率(CR/sCR)为30%，具有良好的安全性。

总结

       艾伯维最近似乎有进军多发性骨髓瘤适应症的想法，先是引进先声的CD3/BCMA/GPRC5D三抗（SIM0500），现在买下BCMA/CD38/CD3三特异性抗体，无不体现进军该领域的决心。唯一值得担忧的是，此次出价似乎有些过高了。

       参考来源：

       Carretero-Iglesia, L., Hall, O.J., Berret, J. et al. ISB 2001 trispecific T cell engager shows strong tumor cytotoxicity and overcomes immune escape mechanisms of multiple myeloma cells. Nat Cancer (2024).

       https://doi.org/10.1038/s43018-024-00821-1

       https://iginnovate.b-cdn.net/igi_pdfs/publications/ASCO%202025-%20Oral%20Presentation%20Final%202.pdf