在经历了三次的临床失败之后，Relmada Therapeutics最终放弃了其引进REL-1017的开发权益。

       这项授权协议最早是在2018年1月签订，授权方是康奈尔大学的两位医学博士Charles Inturrisi、Paolo Manfredi。

       价格相当便宜，首付款只有18万美元，不过，这个授权协议特殊的一点在于—该授权交易的后续付款，即，Relmada需每三个月向Inturrisi和Manfredi支付4.5万美元，直到REL-1017上市销售或专利到期为止。

       现在，REL-1017实现获批上市销售不可能达到了，Relmada再不选择终止协议，就等于白白送钱了。

       安慰剂效果太好？

       REL-1017是一款NMDA受体通道阻断剂，旨在优先靶向过度活跃的GluN1-GluN2D NMDAR通道，阻止过量钙离子进入神经元内，同时维持生理性谷氨酸能神经传递，恢复神经元回路。

       作为唯一一条管线，REL-1017曾备受Relmada倚重。

       2019年10月，REL-1017治疗重度抑郁症的II期临床大获成功，使公司股价大涨了134%，因此备受关注。

       然而，REL-1017进入III期临床后不断失利。

       2022年10月， Relmada宣布，REL-1017作为重度抑郁症（MDD）单药治疗的III期临床RELIANCE III未能达到主要终点，相比安慰剂，REL-1017的MADRS10评分未能达到显著改善（-14.8分?vs?-13.9分）。

       这一消息令投资者对此十分失望，受此消息影响，当日公司股价暴跌近78%。

       然而，打击接踵而至，两个月后，Relmada就再次报告了REL-1017临床失败的消息。

       2022年12月，Relmada宣布，REL-1017作为重度抑郁症（MDD）辅助治疗的III期RELIANCE-I也未能达到试验主要终点。相比慰剂组，REL-1017组患者的MADRS评分没有得到显著改善（-15.1分?vs -12.9分），公司股价跌去40%。

       并且更不好的信号是，RELIANCE-III和RELIANCE-I的某些试验站点都出现了安慰剂的效果显著优于REL-1017的情况。

       除了临床令人所望之外，Relmada关于该项临床失败的事后解释也让外界对其观感变差。

       关于两项临床失败，Relmada将其解释为“安慰剂效果太好”，因此，Relmada还进行了一个事后分析：专门剔除了安慰剂组过高或过低的数据，使得REL-1017组的MADRS评分相比安慰剂组达到了显著差异。

       即便如此，也还是没能扭转REL-1017的命运。到2024年12月，经独立数据监测委员会（DMC）分析，认为其RELIANCE II试验不太可能达到主要终点。

       这一结论令Relmada彻底失去希望，随即，Relmada终止了该项临床试验，并连同另一项临床方案相似的临床试验RELIGHT。

       同步的，Relmada宣布了寻求其他战略方案，包括合并或出售公司。

       用迷 幻药来减肥？

       除了对REL-1017临床失败进行强行解释之外，Relmada还有一些迷惑操作。

       或许是为了防止对REL-1017的过度依赖。在2021年，Relmada从Arbormentis公司引进了其裸盖菇素及其衍生物项目（REL-P11）的开发和商业化权利，首付款1500万美元（现金+股权），潜在里程碑付款约为1.5亿美元。

       裸盖菇素，因为被发现在抑郁症和焦虑症的治疗中具有明显疗效，近年来，重点被开发用于精神疾病治疗。

       但这家公司不走寻常路，将REL-P11（低剂量缓释型裸盖菇素）开发用于治疗肥胖症在内的代谢性疾病。

       Relmada还成功的将其推进到临床Ⅰ期阶段。但现在已经被暂停开发了。

       在公司2024的财报中，REL-P11就被列为重新评估对象，目前，已经被暂停开发了。原因是认为减肥领域竞争太激烈，以及迷 幻药监管批准较为严格等。

       目前，Relmada的战略重心是剩下的两条管线NDV-01和Sepranolone。

       NDV-01是一种吉西他滨和多西他赛复方缓释制剂，用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），目前处于临床Ⅱ期阶段。

       Sepranolone是一种GABA-A调节类固醇拮抗剂，2025年2月从Asarina Pharma获得许可，目前处于临床Ⅱb期阶段。

       就现金情况看来 ，现在要推进这两条管线的开发也相当具有挑战性。据该公司2025年一季度财报，截止2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为2710万美元。

       参考出处：

       https://www.relmada.com/for-investors/news/detail/318/relmada-therapeutics-reports-first-quarter-2025-financial

       https://www.fiercebiotech.com/biotech/relmada-terminates-license-agreement-troubled-phase-3-depression-asset

       https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1553643/000121390018000707/f8k011618ex10-1_relmada.htm

       https://www.fiercebiotech.com/biotech/relmada-reconsiders-plans-test-magic-mushroom-extract-obesity#:~:text=At%20the%20time,as%20part%20of%20our%20prioritization%20efforts