近日，罗氏及其子公司基因泰克宣布，美国FDA已发出完整回复函（CRL），拒绝批准Columvi联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）用于治疗二线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）。

       FDA在CRL中明确指出，STARGLO研究的数据不足以支持在美国患者中开展二线DLBCL治疗这一适应症。尽管STARGLO试验在全球范围内显示出积极的总体数据，但FDA在对数据进行亚组分析时发现了一些关键问题。

       首先，尽管Columvi-GemOx相较于Rituxan-GemOx在整体试验中可显著减少41%的死亡风险，但在非亚洲地区，Columvi方案的死亡风险却上升了6%。其次，STARGLO试验中仅有9%的参与者来自美国，这一比例过低，使得FDA对数据在美国人群中的适用性产生了质疑。

       FDA认为，这些数据的区域不平衡和美国患者入组比例低的问题，使得Columvi联合GemOx方案在美国患者中的疗效和安全性无法得到充分验证。

       罗氏对FDA的这一决定表示失望，但公司仍然对Columvi在美国患者中的价值充满信心。罗氏首席医学官Levi Garraway博士表示：“尽管我们对这一结果感到失望，但我们将继续与FDA密切合作，进一步探索Columvi在其他治疗场景中的潜力。”

       罗氏计划将正在进行的III期SKYGLO研究作为新的上市后要求，该研究正在调查Columvi联合Polivy?、Rituxan?（利妥昔单抗）、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松治疗初次未治疗的大B细胞淋巴瘤患者。此外，罗氏也在考虑其他可能的策略，以进一步验证Columvi联合GemOx方案在美国人群中的疗效和安全性。

       Columvi是一种CD20xCD3 T细胞接合双特异性抗体，旨在将T细胞与B细胞拉近，激活T细胞释放杀死癌细胞的蛋白质。这种创新机制使得Columvi在治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤方面具有显著潜力。

       目前，Columvi仍在美国获得加速批准，用于三线或更多线DLBCL患者的治疗。这一批准基于Columvi在早期临床试验中显示出的显著疗效和良好的安全性。然而，此次FDA对二线治疗适应症的拒绝，表明Columvi在进一步拓展适应症方面仍面临挑战。

图1 罗氏部分在美上市新药

图片来源：药智数据

       此次FDA的决定不仅对罗氏的Columvi项目产生了直接影响，也反映了监管机构对多区域临床试验数据在美国人群中的适用性的严格审查。尤其是在全球临床试验设计和患者招募方面，这一趋势可能会对未来的药物审批过程产生深远影响。

       制药公司在设计全球临床试验时，需要更加注重美国患者的入组比例，以确保数据的代表性和适用性。此外，这一事件也提醒制药行业，尽管全球临床试验可以加速药物的研发和审批，但在关键市场（如美国）的患者数据仍然至关重要。

       参考来源：

       1.药智数据

       2.https://www.pharmacytimes.com/view/fda-issues-complete-response-letter-for-glofit-gemox-in-r-r-dlbcl