7月21日，丽珠医药发布公告，公司与鑫康合生物医药联合开发的1类创新药LZM012，在用于中重度斑块型银屑病治疗的Ⅲ期临床试验中，达到主要研究终点，疗效非劣性且优于司库奇尤单抗。

       在此利好消息之下，丽珠股价在公告次日大涨超7%。司库奇尤单抗是诺华研发的一款全人源白介素-17A（IL-17A）抑制剂，于2015年1月获FDA批准上市（Cosentyx），用于治疗斑块状银屑病。2019年4月，司库奇尤单抗获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗中至重度斑块状银屑病。司库奇尤单抗由此成为第一个在国内上市的IL-17A抑制剂，开启了中国银屑病治疗的生物制剂时代。

       自上市以来，司库奇尤单抗适应症不断拓展，销量也是年年攀升。2023年，其全球销售额达49.8亿美元。2024年，已经达到了62.41亿美元。更有意思的是，由于风湿、皮炎等自免疾病不危及患者生命，国内患者大部分并不愿意花费大价钱治疗，因此自免药物在国内一直卖的不好，但司库奇尤单抗是个例外，据PDB国内药品终端市场销售数据，2023年，司库奇尤单抗在国内销售额达到37.64亿元。可以说，司库奇尤单抗在银屑病领域就是“大魔王”一般的存在。

       如今，这一局势即将被丽珠LZM012打破。LZM012为何疗效如此优秀？打败“大魔王”后，其未来商业化又将面临什么样的格局？

       挑战银屑病，双靶点胜

       银屑病是一种由遗传、免疫及环境因素共同诱发的慢性自身免疫性皮肤病，影响全球2-3%的人口。临床特征主要为红斑、界限清晰的丘疹和圆形斑块。银屑病病程长、易复发、合并症多（如心血管疾病、关节炎等），对患者生活质量造成严重损害。以前，传统疗法（如糖皮质激素、光疗）长期占据主导，但近年来生物制剂和口服靶向药的突破正重塑治疗格局。

       在生物制剂领域，《中国银屑病诊疗指南（2023版）》中指出，IL-17、IL-23、肿瘤坏死因子（TNF）等炎症介质，与银屑病发病机制尤为密切。随着对银屑病病理机制的深入研究，医学界已将IL-17视为银屑病的核心效应因子。

       IL-17家族包括IL17A、IL17B、IL17C、IL17D、IL17E和IL17F这些成员，目前已上市的大部分为IL-17A抑制剂，如司库奇尤单抗。事实上，在IL-17家族成员中，IL-17F与IL-17A的氨基酸序列同源性高达55%，二者可以形成二聚体，往下游受体传导信号，进而发挥炎症调节的作用。

       丽珠的LZM012便是一款IL-17A/F双靶点抑制剂，可以同时靶向IL-17A和IL-17F，这种双重阻断机制能全面阻断三类炎症二聚体（AA/AF/FF），相当于同时掐断两条炎症通路，从根源上提升了皮损清除效率以及持久缓解性。

       这一理论在临床试验中得到证实。在与司库奇尤单抗的头对头III期临床试验中，结果显示，研究达到主要终点，第12周PASI 100应答率，LZM012为49.5%，对照组司库奇尤单抗为40.2%，显示出LZM012非劣效于司库奇尤单抗且优效于司库奇尤单抗。而且在几个主要的次要终点中，LZM012均占优势。

       LZM012成为国内首个针对司库奇尤单抗做头对头临床的银屑病药物，而且III期各个终点都达到优效，这对于中国创新药企来说，实在是一件值得庆祝的事。然而，等待LZM012的，却是一个名副其实的大红海。

       MNC和本土药企夹击，丽珠突围有多难

       根据弗若斯特沙利文数据，2023年中国银屑病药物市场规模达到了139亿元，预计到2032年该市场规模将达到894亿元，年复合增长率达到59.1%。

       根据弗若斯特沙利文数据，我国银屑病规模在600万以上。2023年中国银屑病药物市场规模达到了139亿元，预计到2032年该市场规模将达到894亿元，年复合增长率达到59.1%。显然这是一个潜力巨大的市场。

       但是在这片大市场里，分羹者众多。在IL-17领域，国内已上市4款进口产品和2款国产品种，分别是诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗、优时比的比奇珠单抗、协和麒麟的布罗利尤单抗；国产品种有智翔金泰的赛立奇单抗、恒瑞医药的夫那奇珠单抗。

       在以上产品中，比奇珠单抗也是一款IL-17A/F双靶点抑制剂，而且也做出了和司库奇尤单抗的头对头优效，其治疗中重度斑块状银屑病的适应症上市申请已向中国药监局递交，并获受理，有望先于LZM012获批上市。

       另外，国内目前约有超30款IL-17A抑制剂进入临床，康方生物、三生国健的产品已申报上市。

       鉴于日渐内卷的环境，IL-17抑制剂的价格战早已打响。目前司库奇尤单抗纳入医保后价格为779元/支，医保报销前全年治疗费用接近2万元。恒瑞的夫那奇珠单抗在上市仅3个月之后，价格便从1986元/支下调至980元/支，降幅超过50%。但是仍高于司库奇尤单抗。智翔金泰的赛立奇单抗更是首发价格就低至798元/支，欲靠低价抢占市场。

       可见，面对外资巨头和国内药企构筑的市场防线，丽珠医药要想突围，需要在市场策略上下功夫。

       银屑病赛道，硝烟弥漫

       除了竞争激烈如PD-1的IL-17靶点，在银屑病治疗上，还有IL-23、JAK家族、PDE4等入局内卷。其中IL-23是IL-12家族中的成员，由巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞响应刺激产生的一种炎症细胞因子，与多种自免疾病有关，也是巨头们竞逐的热点。

       在IL-23赛道，礼来、艾伯维、强生等巨头均有布局。强生更是在近日推出了全球首 款口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra。

       Icotrokinra由Protagonist Therapeutics原研，2021年，强生以9.8亿美元的交易总价与Protagonist 达成合作，获得两款IL-23在研产品，JNJ-2113（Icotrokinra）便是其中之一。

       Icotrokinra是一款选择性阻断IL-23R的口服多肽药物，其成功突破了口服多肽类药物生物利用度低、稳定性差、易被胃肠道降解等开发壁垒，与IL-23R的结合亲和力可达到个位数的pM级别，在人类T细胞中对IL-23信号通路展现出强效且选择性的抑制作用。在针对12岁及以上中至重度斑块状银屑病成人与儿科患者中，Icotrokinra显示出显著的皮肤症状清除效果和良好的安全性。

       7月21日，强生宣布已向FDA提交Icotrokinra的新药上市申请，用于治疗12岁及以上中至重度斑块状银屑病成人与儿科患者。

       银屑病由于治疗疗程漫长，用药便捷性对这类患者来说至关重要。Icotrokinra若成功获批上市，或将改变现有银屑病治疗格局。

       结语

       银屑病由于具有广泛的患者群体以及长期用药的需求，是一个值得深耕的市场。如今，该市场已硝烟弥漫，不仅靶点推陈出新，给药方式也开始优化，从注射抗体到口服药物的转化，已成为药企竞相争夺的“制高点”。丽珠医药虽已证明有能力通过差异化创新，重新定义银屑病治疗标准，但后续的商业化将面临不小挑战。无论如何，在越来越内卷的竞争时代，银屑病治疗将被更好、更快地迭代。

       参考来源：

       1.丽珠医药公告

       2.胡煜,顾恒,陈崑. 中国中重度银屑病疾病负担和未满足治疗需求的系统综述[J]. 中华皮肤科杂志,2023,56(10):965-972.

3.Brembilla NC, Senra L, Boehncke WH. The IL-17 Family of Cytokines in Psoriasis: IL-17A and Beyond. Front Immunol. 2018;9:1682. Published 2018 Aug 2.