今年，细胞与基因治疗领域中最热的瓜，应该就是重磅基因治疗药物Elevidys陷入安全性的质疑漩涡。

       Elevidys是由Sarepta原研的一款DMD药物，甫一上市就成为畅销的基因治疗药物，也是全球AAV基因治疗药物的重要代表产品之一。

       今年上半年，Elevidys报告了两例患者死亡事件，以及使用相同病毒载体的另一试验性基因治疗药物也发生一例急性肝衰竭死亡事件。这引起了监管和市场对于Elevidys的巨大质疑。

       在过去两周，Elevidys还在因为这3例患者死亡事件处于“黑暗时刻”，包括黑框警告的添加、限制在美国商业环境中对非卧床DMD患者的使用、进一步在美国全面停止供货、罗氏响应在全球停止分销、被欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议不批准。

       就在上周五，FDA还宣布要对一起发生在巴西的已经被证实与Elevidys治疗无关的患者死亡事件发起调查。

       但是，转折来的如此突然。

       在本周一，FDA建议取消对Elevidys对门诊患者的自愿暂停，恢复门诊患者的使用；而对非卧床患者的使用还处于自愿暂停状态，FDA将继续与申办者合作处理。

       就在上周五，FDA还宣布要对一起发生在巴西的8岁患者接受Elevidys治疗后死亡事件进行调查。

       Sarepta在一份澄清声明当中，表示该名巴西患者死亡已经于2025年6月18日通过FDA不良事件报告系统（FAERS）向FDA报告了。

       此前，负责美国境外销售Elevidys的罗氏拒绝就死亡患儿的年龄或病例细节发表评论。仅表示患者接受了Elevidys治疗，但并不是临床试验的参与者。医生已经评估死亡与Elevidys治疗无关。死亡已按照当地法规的要求报告给卫生当局。

       小编猜测，正是此前语尽不详的8岁患者死亡报告，导致FDA要求Sarepta全面停止销售的可能原因。

       而根据上周四巴西卫生监督局（Anvisa）所发布的细节，这名发生在巴西的患者死亡与Elevidys治疗不太可能有因果关系，并且该病例在临床上与严重病毒感染（甲型流感）相容，因免疫抑制而加剧导致死亡。Elevidys的包装说明书建议在活动性感染的情况下推迟给药，并建议将疫苗接种作为预防机制。

       另外，Anvisa表示收到了来自罗氏发出的3份不良事件通知，除了一例被报告为与Elevidys无关的死亡事件，还有两例可能与肝毒性风险相关（肝酶和肝炎增加）。

       Elevidys于2024年12月在巴西获得注册，专门针对确诊DMD基因突变的门诊儿科患者（4-7岁），并接受安全检测和长期疗效确认。目前，根据罗氏信息，大约有10名巴西患者接受了Elevidys治疗。10例使用患者中，报告3例不良事件报告，比例还是蛮高的。

       目前，Anvisa已经决定暂停Elevidys的商业化、分销、制造、进口、广告和使用。该暂停与美国Elevidys患者发生急性肝衰竭致命病例的安全不确定性得到充分澄清前有效。该决定是基于美国监管机构所发布的3例AAVrh74基因治疗患者死亡有关。

       本周一，FDA就发布了对巴西患者死亡的调查结论，称巴西的8岁患者死亡与Elevidys基因治疗无关；建议取消对Elevidys对门诊患者的自愿暂停。

       FDA的这一态度转变，使得Elevidys能够重返门诊患者市场。

       但仅是门诊患者，而对于非卧床患者的Elevidys使用来说，三例患者死亡事件的安全性问题还悬在头顶。

       实际上，经过了一整个事件的发酵，很可能对Elevidys未来的市场销售产生了一定的打击。

       而对于临床医生来说，是否重新启用Elevidys也是存在一定的思考。一方面是悬而未决的安全性，一方面是患者的治疗需求。上两周，美国洛杉矶儿童医院（CHLA）于7月18日就宣布停止使用Elevidys。

       参考资料：

       1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-investigating-death-8-year-old-boy-who-received-elevidys

       2.https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2025/anvisa-suspende-o-uso-do-medicamento-de-terapia-avancada-elevidys-r-delandistrogeno-moxeparvoveque