过敏性哮喘是全球常见的慢性气道炎症疾病，其核心病理特征包括嗜酸性粒细胞浸润、气道高反应性（BHR）和IgE介导的过敏反应。

       传统治疗（如糖皮质激素、支气管扩张剂）和生物制剂（如抗IgE单抗）虽能缓解症状，但存在副作用、高成本及无法根本改变疾病进程的局限。然而疫苗开发方面，哮喘又因为其

       近日，来自西班牙马德里大学一个团队认为，他们早先开发的“多细菌疫苗”MV130就能应用于过敏性哮喘。

       相关研究成果发表于Nature子刊Nature Communications上

       开发思路

       变应性致敏和反复病毒感染是哮喘发展和进展为难治性和严重哮喘的两个主要风险因素。既然风险高，就从这方面入手，尽可能避免致敏和病毒反复感染就是应对哮喘的策略。

       在恰巧，这方面，研究人员早先开发的多细菌制剂（PBPs）MV130就能通过不同作用方式预防儿童反复呼吸道病毒感染的能力。

       MV130是一种全灭活的聚细菌制剂，由90%革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌）和10%革兰氏阴性菌（如肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌）组成。概念上来说，MV130属于基于训练免疫的疫苗（TIbV），这是一种新一代疫苗，能够诱导对各种刺激的非特异性反应，包括病毒等病原体及细菌抗原。

       该团队此前验证，在此前的III期临床试验中，舌下服用该疫苗已证明可减少儿童反复病毒性感染（如呼吸道合胞病毒、流感），保护效果持续至少6个月。

       如今他们想要将这一预防领域扩展到哮喘，因此便在小鼠模型中进行了探索，他们想了解该疫苗是否可通过调节免疫反应，在预防过敏性哮喘方面发挥双重作用（既抗病毒又抗过敏）。

       研究成果

       为了评估MV130的能力，研究人员最初使用了屋尘螨(HDM)诱导的过敏性嗜酸性哮喘的体内实验小鼠模型对MV130进行了检测。结果显示MV130减少了哮喘的病理生理学和临床哮喘特征，恢复了正常的气道功能，（血清总IgE、HDM特异性IgE/IgG1水平显著减少，致敏抗原显著阻断）同时减少黏液分泌和气道高反应性（BHR）。停药后9周仍有效。

图：在HDM诱导的嗜酸性变应性气道炎症的实验模型中，MV130阻断了关键的病理生理学哮喘特征

       从机制上来看，MV130还可抑制气道嗜酸性粒细胞浸润（尤其是炎症性嗜酸性粒细胞iEos）的募集，有趣的是，这种减少仅在HDM激发后浸润支气管周围区域的iEos中观察到，而在位于肺实质的rEos中没有观察到。

       这表明MV130在抑制iEos的同时，还能保留正常驻留性嗜酸性粒细胞（rEos）的生理功能。并不会影响rEos稳态。

图：MV130抑制HDM诱导的iEos的募集，而不影响体内的rEos。

       而对MV130如何影响针对HDM的免疫反应分析表明：

       MV130能增加肺内IFN-γ⁺Th1细胞和IL-10⁺T细胞，抑制IL-5⁺Th2细胞和IL-5/IL-13⁺ILC2s（2型固有淋巴样细胞）。阻断iEos招募。

       MV130能阻断HDM诱导的系统性Th2反应（如脾细胞IL-5/IL-13分泌），但维持Th1和IL-10的正常水平。

       MV130可降低DCs表面CD23（低亲和力IgE受体）和FcεRI（高亲和力IgE受体）的表达，减少过敏原呈递和Th2极化。还可通过激活糖酵解、抑制氧化磷酸化（OXPHOS），增强DCs的免疫调节能力。

       而相对的，使用针对IgE的单克隆抗体（如奥马珠单抗）阻断过敏原诱导的IgE-FcεRI交联则会削弱人类浆细胞样树突状细胞产生Treg细胞的能力。尽管抗IgE抗体可减少游离IgE水平，但若其同时削弱Treg生成，可能抵消部分治疗效果。例如，患者IgE水平下降但过敏反应仍频繁发生。

总结

       总的来说，此次研究证明了MV130在适应症上的可拓展性，本身MV130就已经通过了大规模的人体III期临床验证疗效，未来有可能迅速扩展到哮喘等领域。甚至于若是临床验证成功，MV130可能成为首个兼具抗病毒和抗过敏的黏膜疫苗，降低儿童哮喘发病率。

       不过由于目前仅在尘螨诱导模型中进行了测试，未来该研究团队还需要在更多细分适应症（如花粉）上展开试验。

       参考来源：

       Sevilla-Ortega, C., Angelina, A., Martín-Cruz, L. et al. A mucosal vaccine prevents eosinophilic allergic airway inflammation by modulating immune responses to allergens in a murine model of airway disease. Nat Commun 16, 7129 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-62632-x