近日，礼来公布了SURPASS-CVOT 3期研究的结果。这项首个头对头比较两种基于肠促胰素治疗的心血管结局研究纳入了2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者。在该研究中，将GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽与在REWIND研究中已被证实具有心血管保护作用的GLP-1受体激动剂度拉糖肽进行了对比。SURPASS-CVOT研究达到了主要终点，替尔泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中）发生风险方面非劣效于度拉糖肽。此外，替尔泊肽还显示出在A1C、体重、肾功能和全因死亡方面的改善（未控制I类误差率多重性调整）。SURPASS-CVOT研究共纳入了来自30个国家/地区总计超过13,000名患者，历时超过4.5年，是迄今为止规模最大、随访时间最长的替尔泊肽研究。

       研究中，替尔泊肽组在心血管死亡、心肌梗死或卒中发生风险这一复合终点方面相较于度拉糖肽组降低8%（风险比，HR: 0.92；95.3% 置信区间，CI: 0.83-1.01），达到预设的非劣效标准（HR 95.3% CI上限<1.05）。MACE-3复合终点的各组分结果一致。相较于度拉糖肽组，替尔泊肽组的全因死亡风险降低16%（HR: 0.84；95% CI: 0.75-0.94）。

       通过对REWIND和SURPASS-CVOT中匹配的患者数据所进行的预设间接对比分析显示，与假设的安慰剂相比，替尔泊肽可降低28%的MACE-3风险（HR: 0.72；95.0% CI: 0.55-0.94）和降低39%的全因死亡风险（HR: 0.61；95.0% CI: 0.45-0.82）。另一项预设分析则显示，在慢性肾病（CKD）高风险或极高风险患者中，在第36个月时，替尔泊肽较度拉糖肽可延缓eGFR下降，达3.54mL/min/1.73m?（95% CI: 2.57-4.50）。

       在研究中，替尔泊肽在A1C、体重及心血管生物标志物（包括血脂和收缩压）上的改善幅度均优于度拉糖肽。替尔泊肽和度拉糖肽在安全性和耐受性特征与既往数据总体一致；SURPASS-CVOT研究中替尔泊肽和度拉糖肽最常见的不良事件为轻中度胃肠道反应，多发生于剂量递增期并随后逐渐缓解。研究期间，替尔泊肽组因不良事件导致的停药率为13.3%，度拉糖肽组为10.2%。

       SURPASS-CVOT的详细结果将于2025年9月欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会公布，并同步发表于同行评审期刊。礼来计划于今年年底前向全球监管机构递交这些数据。

       关于SUPRASS-CVOT

       SURPASS-CVOT（心血管结局研究，NCT04255433）是一项事件驱动、随机、双盲、平行3期试验，旨在评估替尔泊肽与度拉糖肽在合并动脉粥样硬化性心血管疾病的成人2型糖尿病患者中的疗效与安全性。该研究为期近5年（中位随访时间4年），在30个国家/地区的640个研究中心中，共计13,299名入组患者按1:1 随机分组，每周一次给予最大耐受剂量（MTD）的替尔泊肽（5mg、10mg或15mg）或度拉糖肽（1.5mg）。该研究的主要目的是证明替尔泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，即心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点）风险降低方面非劣效于度拉糖肽。

       SURPASS-CVOT采用每周一次5mg、10mg或15mg的最大耐受剂量方案（MTD）。替尔泊肽起始剂量为2.5mg，每4周递增2.5mg，直至达到最大耐受剂量。能够耐受15mg的患者以15mg作为其MTD；能够耐受10mg但不能耐受15mg的患者则以10mg作为其MTD；能够耐受5mg但不能耐受10mg的患者则以5mg作为其MTD。

       关于REWIND (2019)

       REWIND研究（NCT01394952）是一项于2019年发表的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估度拉糖肽（1.5mg）与安慰剂在成人2型糖尿病患者（无论其是否合并心血管疾病）中的疗效。主要心血管终点为首次发生MACE-3事件。次要终点包括主要心血管复合终点的各个单项组分，以及由视网膜病变或肾脏疾病组成的临床微血管复合终点、不稳定型心绞痛住院、需要住院或紧急就诊的心力衰竭，以及全因死亡率。该研究纳入了来自24个国家/地区的9,901名患者，其平均糖尿病病程为10.5年，基线糖化血红蛋白（A1C）中位值为7.2%。

       关于礼来公司

       礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。

       资料来源：1. 礼来