2025 年 8 月 11 日，诺华公司宣布了一项具有里程碑意义的重大进展：其研发的 ianalumab（VAY736）在两项全球三期临床试验（NEPTUNUS-1 和 NEPTUNUS-2）中均成功达到主要终点。这一成果标志着在干燥综合征治疗领域取得了积极且关键的顶线结果，为广大患者带来了新的希望。

       值得关注的是，这两项试验在全球范围内具有开创性意义 -- 它们首次证实了存在能够显著降低干燥综合征患者疾病活动度的治疗方法。基于此，ianalumab 有望成为首个且唯一一个获得批准的干燥综合征靶向治疗药物，填补该领域的治疗空白。

       作为一种新型的全人源单克隆抗体，ianalumab 的独特之处在于其双重作用机制。它能够通过 B 细胞耗竭（ADCC）以及抑制 BAFF-R 介导的 B 细胞功能和存活信号，双向靶向 B 细胞。这一独特的作用机制使其在多种 B 细胞驱动的自身免疫性疾病治疗中展现出广阔前景，涵盖免疫性血小板减少症（ITP）、系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）等。

       在早期开展的临床试验中，ianalumab 在干燥综合征、系统性红斑狼疮和免疫性血小板减少症的治疗中就已显示出令人期待的疗效，同时具备良好的安全性。该药物的研发起源于诺华与 MorphoSys AG 的早期合作，而诺华于 2024 年完成了对 MorphoSys AG 的收购，进一步推动了 ianalumab 的研发进程。

       NEPTUNUS-1 和 NEPTUNUS-2 是两项全球多中心的关键性三期临床研究，其核心目标是全面评估 ianalumab 在患有活动性腺体外病变的干燥综合征患者中的疗效和安全性。这两项试验的主要终点是依据 EULAR 干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）来衡量患者全身疾病活动度的改善情况。

       具体来看，NEPTUNUS-1 是一项随机、双盲、两臂多中心三期试验（受试者数量 N=275），主要目的是评估在 52 周的时间里，每月皮下注射 300 毫克 ianalumab 与安慰剂相比的临床疗效、安全性和耐受性。而 NEPTUNUS-2 则是一项随机、双盲、三臂多中心三期试验（受试者数量 N=504），旨在评估长达 52 周内，每月或每三个月皮下注射 300 毫克 ianalumab 与安慰剂相比的临床疗效、安全性和耐受性。最终，两项试验均成功达到主要终点，有力地证明了 ianalumab 能够有效改善患者的疾病活动度。

       诺华公司发展与首席医学官 Shreeram Aradhye 医学博士指出，干燥综合征是一种严重的、进行性的全身性自身免疫性疾病，往往容易被忽视或误诊，给患者的生活质量带来严重影响。目前，该疾病的治疗选择极为有限，存在着巨大的未满足医疗需求。这两项三期研究的成功无疑是一个重要的里程碑。诺华计划在即将召开的医学会议上公布这些详细数据，并向全球卫生当局提交 ianalumab 的上市申请。值得一提的是，该药物已获得美国 FDA 的快速通道认定，这将加速其审批进程。

       干燥综合征作为最常见的风湿性自身免疫性疾病之一，大约影响着 0.25% 的人口，据估计约 50% 的病例未能得到诊断。该疾病在性别上呈现出明显差异，女性的发病率是男性的九倍。在干燥综合征的发病机制中，B 细胞功能障碍扮演着关键角色，它会引发自身免疫反应，进而导致炎症和组织损伤。就目前的治疗现状而言，尚无获得批准的全身性治疗方法，仅有有限的对症治疗能够为患者提供暂时且部分的症状缓解。ianalumab 的突破性进展，无疑为改变这一现状带来了曙光。