近日，FDA再次拒绝了Outlook Therapeutics重新提交的ONS-501的上市申请BLA），用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。

       在这次发出的完整的回复函（CRL）中指出，由于NORSE EIGHT试验未达到主要疗效终点，缺乏足够证据支持ONS-501的有效性。

       受此消息影响，Outlook股价大跌54%。 不过Outlook并没有打算放弃，公司表示将与FDA沟通解决CRL中提出的问题，并确定下一步的行动计划。

       眼科贝伐珠单抗

       ONS-5010的主要成分是贝伐珠单抗，是一种重组人源化单克隆抗体，以高亲和力选择性结合人血 管内皮生长因子（VEGF）的所有亚型，并通过空间阻隔VEGF与其受体的结合来中和VEGF的生物学活性。

       ONS-5010此前已在欧盟和英国获得监管部门批准，产品名为Lytenava，用于wAMD。

       贝伐珠单抗是基因泰克开发的一款抗VEGF药物，2004被FDA批准作为直肠癌一线疗法，至今以来批准适应症仅限于肿瘤，但是上市后，贝伐珠单抗一直存在眼科疾病领域的超适应症使用情况。

       不过，未经批准的贝伐珠单抗在眼科进行超适应症使用中存在着较大的安全隐患。

       作为一种静脉注射的抗肿瘤药，贝伐珠单抗被超适应症使用时药物浓度太高，因此，临床上会对贝伐珠单抗进行重新分装，而这个过程中很容易出现质量、安全方面的问题，疗效也难以把握。

       正是看中这一需求，Outlook旨在推出低价版本的贝伐珠单抗ONS-5010，专门用于眼科治疗。

       无法被打动的市场

       除了在在美国上市之路的艰难坎坷之外，这款药自被公司推出以来就似乎一直不受市场待见。每次与ONS-5010相关消息发布后的Outlook股价下跌。

       2019年4月，Outlook向FDA申请进行ONS-5010的Ⅲ期临床试验，这无疑是一项积极消息，但Outlook的股价却在这之后的30个交易日内持续大幅下跌，市值一度跌至公告发布前的9%。

       之后，ONS-5010的Ⅲ期临床数据公布，试验结果也算是积极的，ONS-5010不劣于雷珠单抗，但Outlook股价当天跌超30%。

       而负面的消息，更加导致了市场的大跌回应。

       2022年5月，因FDA要求Outlook提供更多补充信息，Outloo自愿撤回了ONS-5010的BLA，Outlook股价当天下跌31%。

       2023年8月，Outlook收到FDA发出的拒绝批准ONS-5010上市的完整回复函（CRL），Outlook股价大跌80%。

       去年11月，Outlook公布了其III期NORSE-EIGHT最新临床数据，试验未达到预先指定的主要终点（第8周最佳矫正视力（BCVA）非劣效性），Outlook股价在盘前交易中跌超79%--这个临床的失败也为这次被拒做了铺垫。

       尽管如此，在今年2月，Outlook仍然基于NORSE-EIGHT 12周的分析数据重新提交了上市申请。

       总结

       抛开疗效证据不谈，ONS-5010其实还存在相当多的问题，比如，第一次被拒中指出的CMC缺陷，以及其合作的CMO伙伴（合同生产组织）的质量管理体系漏洞等，这些ONS-5010生产中的问题也让FDA对批准这款市场差异性并不显著的产品颇有迟疑。

       参考出处

       https://www.biospace.com/business/amylyx-axes-drug-program-for-rare-neurodegenerative-disorder

       https://www.businesswire.com/news/home/20250827304923/en/Amylyx-Pharmaceuticals-to-Discontinue-ORION-Program-of-AMX0035-for-Progressive-Supranuclear-Palsy-PSP