在上一篇文章中我们介绍了百济股东Baker Bros Q2清仓的多家Biotech，本文将围绕Baker Bros Q2新建仓的多家Biotech展开阐述。

       1.Viridian Therapeutics

       Viridian Therapeutics主打的开发甲状腺眼病（TED）和一些自免疾病。核心管线是IGF- 1R单克隆抗体VRDN-001（veligrotug）

       这家公司最近预报了多个下半年的里程碑。这或许是Baker Bros新建仓该公司的理由。

       一方面是核心管线VRDN-001的日本权益授权给了Kissei Pharmaceutical。另外一方面今年下半年公司还打算向FDA提交VRDN-001的上市申请。

       另外一款管线FcRn抑制剂VRDN-006将在2025年第三季度公布健康志愿者临床数据。

       公司目前持有5.634亿美元现金头寸，不过现金消耗速度较快，能维持现金流赛道到2027年上半年。

       2.Blueprint Medicines Corporation

       Blueprint Medicines Corporation在今年6月2日被赛诺菲收购，Baker Bros可能看中了收购的溢价进行布局，公司最后在7月17日被赛诺菲正式收购，理论上，应该能在Q3的清仓名单中看到Baker Bros的实际收益。

       抛开收购的布局不谈，Blueprint Medicines本身已有上市管线Ayvakit/Ayvakyt（avapritinib），已获批用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）和系统性肥大细胞增多症（SM）以及伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL），2024年销售额达4.79亿美元，2025年Q1销售额约1.5亿美元。

       Ayvakit是首个且目前唯一获批用于晚期和惰性系统性肥大细胞增多症（ASM和ISM）的药物，填补了这项罕见病市场多年无人问津的空白，这或许是赛诺菲收购该公司的主要原因。值得一提的是这家公司在国内的合作方是基石药业，公司被收购的消息同时带动了当天基石的股价。

       3.Arrowhead Pharmaceuticals

       Arrowhead Pharmaceuticals或许是Sarepta事件的最大受益人，在2024年11月时，Sarepta

       和Arrowhead签订了多项合作协议，协议内容包括：Sarepta支付5亿美元首付款及3.25亿美元股权投资，获得七项在研项目的权益。根据协议条款，Sarepta需在未来五年内每年支付5000万美元，并针对DM1试验进展支付3亿美元里程碑款项。

       可没想到，还没过1年呢，Sarepta就暴雷了，现金牛基因治疗出现患者死亡，商业化全线停止，公司背负10亿美元债务，外界最开始担心Sarepta付不起里程碑付款，Arrowhead会亏，然而后来事实证明，Sarepta是打算将战略全部倚靠在Arrowhead身上了，Sarepta干脆把之前投资Arrowhead的股权卖了大半来抵消付款，开发策略和战略侧重也将Arrowhead作为救命稻草。

       11月时，Sarepta通过子公司购买Arrowhead的11,926,301股普通股。当时股权投资的定价为每股27.2507美元，而现在出售股票的价格低于20美元/每股，Sarepta是亏麻了。

       Arrowhead成为了整个事件的最大赢家。

       4.Cidara Therapeutics

       Cidara Therapeutics这家公司主打开发抗感染药物，Baker Bros布局这家公司的原因可能和该公司抗病毒偶联药物（AVC）CD388的临床试验有关。

       公司在2025年6月发布了新闻稿，宣布CD388的II期试验达到所有主要和次要终点，所有剂量组均显示显著的保护效果，且安全性良好。单剂量CD388（450mg、300mg、150mg）在24周内预防症状性流感的有效性分别为76.1%、61.3%和57.7%，显著高于安慰剂组（2.8%）

       这一消息直接导致公司在2025年6月完成4.025亿美元公开募资（每股44美元），缓解了公司一直以来的资金缺口。

       目前基于II期临床数据，公司已向FDA提交End of Phase 2会议请求，计划2026年春季启动III期试验，重点针对存在临床未满足状态的高风险人群（如免疫缺陷患者）。

       5.Arcellx

       Arcellx是在这名单中少数的细胞治疗公司，该公司被Baker bros建仓的原因可能来自于该公司BCMA CAR-T管线anito-cel的积极临床数据。

       这家公司从技术路线角度来说，主打的是安全性和成本优势。

       其ddCAR技术平台采用的是一种小型、稳定的结合域（仅8kDa），可替代传统CAR-T中的单链可变片段（scFv），转染效率更高，并降低非特异性激活。另外由于无二硫键和糖基化修饰，适合大规模生产。

       今年5月公司公布anito-cel II期iMMagine-1的最新临床数据，数据相当积极，结果显示在12.6个月的中位随访中，ORR为97%，CR/sCR为68%；6个月、12个月和18个月的PFS率分别为92%、79%和66%，更未观察到迟发性神经毒性。

       由于公司在2023年被吉利德旗下的Kite投资，因此anito-cel的成败可以说直接和BCMA CAR-T的市场竞争偶联，如果数据呈现出比较优势，或许是强生/传奇Carvykti的强劲竞争对手。

       公司目前手握5.376亿美元现金、现金等价物和有价证券，足够维持运营到2028年。

       6.Nuvalent

       Nuvalent主打的是开发激酶靶点（如ROS1、ALK、HER2等）来治疗癌症，公司被Baker Bros建仓可能主要和核心管线Zidesamtinib（NVL-520）和Neladalkib（NVL-655）的里程碑相关。

       Zidesamtinib是第三代ROS1靶向药，可针对ROS1突变耐药以及脑转移患者。

       目前该药物针对ROS1阳性NSCLC的NDA提交已启动（预计2025Q3完成），其ARROS-1试验数据显示，在TKI预治疗患者中ORR达44%，且对劳拉替尼/瑞波替尼耐药患者有效，填补了ROS1耐药后治疗空白。公司预计在2026年获批。

       Neladalkib是一种ALK酪氨酸激酶抑制剂，ALKOVE-1试验数据显示，在TKI预治疗ALK阳性NSCLC患者中深度缓解（CNS穿透性优异），且无TRK相关神经毒性，安全性优势显著。目前该药物的III期试验选的是头对头阿来替尼（ALK NSCLC标准治疗常用药），一旦成功，将奠定Neladalkib作为一线标准疗法的地位。公司预计在Q4发布ALKOVE-1的顶线数据。另外，10月的ESMO大会上，公司预计将发布该药物在其他癌种中的疗效数据。

       截至2025Q2，公司现金、现金等价物及有价证券为10亿美元。可以期待Zidesamtinib的具体商业化进程。

       7.Spyre Therapeutics

       Spyre Therapeutics主打开发炎症性肠病（IBD）及其他免疫介导疾病的新型抗体疗法。目前核心管线有四，分别为α4β7单抗 SPY001，TL1A单抗SPY002，SPY072，抗IL-23 p19单抗 SPY003。今年下半年到明年上半年，公司将迎来数个项目的重点里程碑，决定公司的具体前途。

       2025年Q4该公司将发布SPY003（抗IL-23 p19单抗）在健康志愿者中的中期数据，验证其半衰期延长技术（NHP模型中半衰期达30天）和安全性。若数据积极，将推进至Phase 2试验。

       2026年，公司将发布SPY001、SPY002、SPY003单药在UC患者中的临床数据，以及发布SPY072在RA患者中的12周数据。

       财务状况还不错。截止Q2，公司现金及现金等价物为5.266亿美元，预计支撑至2028年。

       8.Crinetics Pharmaceuticals

       Crinetics主打的是内分泌疾病药物，主要针对肢端肥大症、神经内分泌肿瘤（NETs）、先天性肾上腺增生症（CAH）等疾病开发口服小分子药物。

       核心管线是针对肢端肥大症的Paltusotine（CRN00808），这是首个口服、非肽类SST5激动剂，目前肢端肥大症标准治疗常用的是SST多肽类药物如奥曲肽和长效制剂，一方面不是口服的可能不便捷，长期使用副作用强，注射部位常有反应。

       虽然2020年时强生的口服用奥曲肽Mycapssa上市，缓解了该领域存在的巨大未满足临床需求，2024年销售额2.4亿美元，然而其本身仍然有可能引发胆囊结石、胆道疾病，一天内的服用频率高也容易导致患者忘服，漏服，还需要配合进餐时使用来提升生物利用度。而Paltusotine无严重不良事件（SAE），无需饮食限制，可以大幅提升患者依从性。上市后可能是Mycapssa的强劲竞争对手。

       2025年9月公司将迎来FDA的PDUFA日，这对于Crinetics至关重要，可能是Baker Bros看准建仓的理由。目前公司截止Q2现金储备12亿美元，足够支撑Paltusotine上市。

       9.CytomX Therapeutics

       Cytomx Therapeutics是前抗体先驱，这是一种条件激活的抗体平台，前抗体技术通过掩蔽抗体活性，使其在肿瘤微环境中特异性激活，从而减少对正常组织的毒性。

       可惜的是，这家公司的技术转化一直不是很顺利，多项管线如CX-2009，CX-904相继折戟，被大厂抛弃。

       不过最近它似乎时来运转了，公司EpCAM ADC CX-2051在末线结直肠癌中取得优异疗效。2026年Q1公司将更新CX-2051的I期数据，这对于仅剩下两条管线的公司来说是个好消息。或许Baker Bros看准了公司CX-2051的未来发展。

       CytomX目前现金、现金等价物和投资合计1.581亿美元。

       10.Agios Pharmaceuticals

       Agios Pharmaceuticals也是一家成立很久的Biotech了，2007年成立，2013年上市。如今公司已经处于重要的商业化节点上，这关乎公司业务能否从小的适应症做大做强。

       2025年9月7日，PYRUKYND?（mitapivat）将迎来FDA的PDUFA日，该药物本身是一款治疗丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的丙酮酸激酶（PK）激动剂，若获批将扩大适应症至非输血依赖性和输血依赖性α/β地中海贫血，成为全球首个针对该适应症的口服疗法。如欧盟，沙特，阿联酋等国同步推动的审查工作也值得关注。

       另外，今年年底，公司还将发布mitapivat在镰刀细胞贫血（SCD）患者中疗效的顶线数据也值得关注，这关乎适应症扩展，2026年有望实现商业化投放。

       公司目前现金储备13亿美元，可以期待商业化转化后的成果。

       11.Rapport Therapeutics

       Rapport Therapeutics算是这群名单中较为新兴的公司了，2022年才成立，主打开发CNS疾病。Rapport的创始人David Bredt 对RAP（受体相关蛋白）的功能进行了开创性研究，发现TARPγ8等RAP在脑内的选择性表达。基于此，公司开发了RAP技术平台，能够设计出特异性结合这些蛋白的小分子药物。目前核心管线为RAP-219，这是一款AMPA受体（AMPAR）负性变构调节剂（NAM），可选择性靶向TARPγ8蛋白，适应症为癫痫。

       目前针对耐药性局灶性发作癫痫患者的RAP-219 2a期试验已完全注册，并有望在2025年9月获得顶线结果。

       这是公司最近最关键的一项临床里程碑。目前公司截止Q2的现金、现金等价物和短期投资为2.604亿美元，然而只够运营到2026年年末，对于Rapport Therapeutics来说，9月的顶线结果可能对公司整体运营产生重要影响。

       总结

       总的来说，可以看出，Baker Bros新建仓的Biotech在今年下半年到明年上半年均有很明显的重点里程碑。这或许是我们能从中窥得的基本逻辑。

       参考来源：

       各公司官网