在这个快速变化的时代，每一家创新药企都在竭尽全力的拼搏。

       例如，近日ADC龙头荣昌生物达成了一项NewCo出海交易：将核心产品泰它西普在大中华区以外的全球权益授予美国公司Vor Biopharma Inc.，将取得后者价值1.25亿美元现金及认股权证，最高可达41.05亿美元的临床注册及商业化里程碑付款，以及高个位数至双位数销售提成款。

       现阶段，荣昌生物正在不断寻求突围，争取早日实现扭亏为盈。

       而另一边，“创新药一哥”百济神州已经明确表示即将“上岸”：预计将实现2025年全年GAAP经营利润为正，经营活动产生正现金流。这一信心主要来源于贡献公司大部分收入的血液瘤王牌产品泽布替尼。

       要知道，凭借头对头击败强生/艾伯维的伊布替尼以及获批广泛适应症，泽布替尼在2024年实现全球销售额突破20亿美元，而且销售峰值有望突破50亿美元，实力相当强悍。

       然而，当行业目光聚焦于血液瘤产品的锋芒时，百济神州的实体瘤管线却如深海暗流般积蓄能量，爆发在即。

       全面出击

       实体瘤领域也是百济神州的主要引擎之一。

       2024年，百济交出了一份令市场满意的业绩答卷。这不仅得益于泽布替尼强悍的销售实力，实体瘤的基石产品替雷利珠单抗（百泽安）也功不可没，实现销售额同比增长16%至6.21亿美元。

       替雷利珠单抗已在中国获批14项适应症，是目前获批且纳入国家医保药品目录适应症数量最多的PD-1抑制剂，并且已在美国、欧盟等45个国家和地区获批上市，有望成为百济下一个“十亿美元分子”。

       然而，替雷利珠单抗只是百济实体瘤管线的“冰山一角”。

       要么不出击，要么全面出击。目前，百济实体瘤管线已经全面覆盖肺癌、乳腺癌/妇科癌症、胃肠道癌等疾病领域。

百济神州所有研发管线（截至2025.05.07）

图源：公司官网

       （1）肺癌管线

       针对肺癌，百济布局了多种关键通路和治疗模式，前者包括EGFR、KRAS、PRMT5，后者包括ADC、免疫肿瘤、TCRm x CD3，管线包括：CD3/DLL3双抗塔拉妥单抗（Tarlatamab）、BG-60366（EGFR CDAC）、BG-C354（B7-H3 ADC）、BG-89894（MAT2A抑制剂）、BGB-58067（MTA协同PRMT5抑制剂）、BG-T187（EGFR x MET三抗）、BGB-26808（第二代HPK-1抑制剂）等。

       新型EGFR降解剂BG-60366正在开展治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的I期临床试验，对奥希替尼敏感和耐药的EGFR突变临床前模型中均有显著的抑瘤作用，百济神州预计该药的销售峰值有望超40亿美元。 （

       （2）乳腺癌/妇科癌症管线

       针对乳腺癌治疗方式，百济主要布局细胞周期、PI3K、雌激素受体信号、PARP 1/2等关键通路，以及ADC、免疫肿瘤、免疫细胞衔接器等治疗模式，管线包括：BGB-43395（CDK4抑制剂）、BG-68501（CDK2抑制剂）、BGB-21447（Bcl-2抑制剂）、BG-C9074（B7H4 ADC）、BGB-A3055（CCR8单抗）、BGB-B455（CLDN6 x CD3双抗）、BGB-30813（DGKζ抑制剂）。

       BG-C9074的靶点为B7-H4，高度表达在子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌等实体瘤中；

       BGB-21447是第二代BCL-2抑制剂，相较百济另一款BCL-2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417，索托克拉），展现出更多强效性和选择性，以及更长半衰期，正在开展单药治疗乳腺癌和其他实体瘤的I期研究。

       （3）胃肠道癌管线

       针对胃肠道癌，百济主要布局KRAS、PRMT5、EGFR等关键通路，以及ADC、免疫肿瘤、免疫细胞衔接器等治疗模式，管线包括：HER2双抗泽尼达妥单抗、泛KRAS抑制剂BGB-53038、FGFR2b ADC药物BG-C137、GPC3 x 4-1BB双抗BGB-B2033、MUC1 x CD16A双抗BGB-B3227、抗CEA ADC药物BG-C477。

       BG-C137专为上消化道肿瘤和乳腺癌患者设计，具有旁观者效应，目前正在美国开展治疗晚期实体瘤患者的Ia/b期临床研究。

       进入冲刺阶段

       目前，百济神州已有多款实体瘤管线处于临床后期阶段，包括泽尼达妥单抗（Zanidatamab）、塔拉妥单抗（Tarlatamab，AMG 757）。

       泽尼达妥单抗由Zymeworks开发，此前已于2024年11月获FDA加速批准上市，用于治疗经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌患者，成为全球首个且唯一一个获批用于HER2+胆道癌的HER2双抗。

       胆道癌是一类预后很差的肿瘤，当前二线标准化疗带来的中位总生存期（OS）仅6-9个月。而根据

       HERIZON-BTC-01研究结果显示，泽尼达妥单抗治疗HER2阳性胆道癌患者的cORR达41%，中位缓解持续时间（DoR）为12.9个月，中位OS长达15.5个月。

       百济拥有泽尼达妥单抗在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化权利。目前，泽尼达妥单抗已经于今年5月在中国获批上市，适用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。Zymeworks的另一家合作伙伴Jazz Pharmaceuticals表示，泽尼达妥单抗巅峰销售额将超20亿美元。

       目前，泽尼达妥单抗还在开展一线治疗胆道癌、二线及以上乳腺癌、一线治疗胃食管腺癌等多项III期研究，以及联用多西他赛针对HER2阳性乳腺癌的临床试验。

       根据2025 ASCO大会公布的研究数据显示，泽尼达妥单抗联合化疗在HER2阳性晚期胃癌患者中展现了显著的长期生存获益：所有患者中，cORR率为76%，中位DoR为18.7个月；中位PFS为12.5个月；中位OS为36.5个月，最长生存时间达到57.9个月，且安全性可控。

百济神州实体瘤管线

图片来源：公司公告

       塔拉妥单抗是安进开发的CD3/DLL3双抗，已于2024年5月获FDA批准上市，用于治疗接受铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，上市半年即创造收入1.15亿美元。Jefferies分析师预计，Tarlatamab的峰值销售额约为15-20亿美元。 百济拥有塔拉妥单抗在中国的商业化权益，目前正在开展二线治疗SCLC、一线治疗ES-SCLC和局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）等多项III期临床试验，有望今年内递交相关适应症的上市申请。

       根据2025年ASCO大会公布的DeLLphi-304研究结果显示，塔拉妥单抗对比化疗用于SCLC二线治疗的表现惊艳，中位OS较化疗组显著延长5.3个月（13.6个月vs 8.3个月）死亡风险降低了40%，而且肿瘤客观缓解率（ORR）分别达到35%、20%，且中位DOR更长，安全性可控。

       潜在大药不止一个

       从长远来看，百济神州在实体瘤领域培育的许多早期管线，将在未来几年陆续读出临床研究数据，包括BGB-43395、BGB-53038、BG-C9074、BG-60366，其中不乏销售峰值超20亿美元，甚至超过50亿美元的潜在重磅管线。

       BGB-43395是一种CDK4单靶点抑制剂，不产生CDK6介导的、脱靶毒性，有望实现比CDK4/6抑制剂更好的有效性和更低的毒性，且具备同类最佳潜力，目前正在开展单药治疗或联合氟维司群或来曲唑针对HR+/HER2-乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的I期研究。

       从市场竞争看，目前全球获批上市的CDK抑制剂主要为CDK4/6抑制剂，包括礼来的阿贝西利、辉瑞的哌柏西利，2024年销售额分别达53亿美元、44亿美元。而在CDK4抑制剂领域，目前全球仅有辉瑞/Arvinas的Atirmociclib（国内外均处于Ⅲ期临床）、恒瑞医药的HRS-6209（国内处于I/II期临床）等少数竞品。

       基于BGB-43395有望展现出比哌柏西利更优的治疗潜力，百济预计其销售峰值将超过50亿美元。

百济神州潜在重磅管线

图片来源：公司公告

       BGB-53038是国内第三个获批进入临床的Pan-KRAS抑制剂，正在开展单药治疗及联合其他药物针对KRAS突变或扩增的晚期或转移性实体瘤患者的I期研究。Pan-KRAS抑制剂的优势在于，能够抑制多种KRAS突变类型（19%的癌症类型具有KRAS突变），与其他靶向药物联用效果更好，且有望克服耐药性。

       目前，在国内仅有加科思JAB-23E73、璎黎药业YL-17231等几款Pan-KRAS抑制剂进入临床，且都处于早期临床阶段，市场竞争相对缓和。百济预计BGB-53038销售峰值将超过30亿美元。

       BG-C9074是百济以超13亿美元总额从映恩生物引进的B7-H4 ADC，正在开展单药治疗以及其与替雷利珠单抗联合用药治疗晚期实体瘤患者的Ia/Ib期研究。

       根据2025 ASCO大会公布的临床研究结果显示，截至2025年1月22日，55例晚期肿瘤患者（卵巢癌25例、乳腺癌16例、胆管癌10例、其他肿瘤类型4例）接受了BG-C9074单药治疗，在39例可评估疗效患者中，观察到8例（20.5%）部分缓解（4例确认，4例未确认）。

       同类竞品中，翰森制药/葛兰素史克（GSK）的HS-20089进度最快（已进入III期临床），阿斯利康AZD-8205即将启动III期临床，其余药物均处于早期阶段。

       BG-60366可降解携带TKI敏感突变和耐药突变的EGFR，因此有可能克服EGFR-TKI治疗中遇到的耐药性问题，目前正在开展治疗EGFR突变型非小细胞肺癌患者的Ia/Ib期临床试验。

       结语

       综上可见，百济神州在实体瘤领域构建了多维度创新管线矩阵，编织出了一张覆盖多个疾病领域的价值网络，其核心价值不仅体现在单个产品的市场潜力，更在于系统性技术突破带来的协同效应。

       从商业视角看，百济神州的实体瘤管线蕴藏着巨大的市场价值。

       参考资料

       百济神州的财报、公告、官微