大脑与肿瘤之间的双向相互作用是癌症生物学中一个关键但仍未被充分理解的方面。大量的流行病学证据表明，癌症患者的抑郁症的发病率更高。更值得注意的是，长期的临床研究和流行病学调查突显了心理社会压力对肿瘤发生、发展以及治疗反应的影响。

       一项包含 2611907 名参与者的大型荟萃分析发现，抑郁症和焦虑症与癌症发病率、癌症特异性死亡率和全因死亡率的增加密切相关。因此，大脑与肿瘤之间的双向相互作用可能会进一步加速肿瘤的进展。

       越来越多的证据表明，大脑通过包括下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）信号轴、自主神经系统和免疫反应在内的多种神经内分泌和神经通路来调控肿瘤的发生和发展；然而，大脑直接调控外周肿瘤进展的确切机制，在很大程度上仍不清楚。

       2025 年 8 月 21 日，中山大学孙逸仙纪念医院/南昌大学第一附属医院李建明教授团队联合南方医科大学高天明院士团队，在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为：Colorectal cancer cells hijack a brain-gut polysynaptic circuit from the lateral septum to enteric neurons to sustain tumor growth 的研究论文。

       该研究表明，结直肠癌细胞劫持了从大脑侧隔到肠道神经元的脑-肠多突触回路，以维持肿瘤生长。

       大脑与外周肿瘤之间的双向相互作用至关重要，但我们目前对其了解甚少。

       在这项最新研究中，研究团队揭示了侧隔区（参与情绪调节的关键脑区）的 γ-氨基丁酸能神经元（GABAergic neuron）通过多突触回路与肠道胆碱能神经元（Cholinergic neuron）相连接，这些肠道胆碱能神经元的神经纤维延伸至肿瘤微环境（TME），随后被结直肠癌细胞劫持，从而维持小鼠体内肿瘤的生长。

       从功能上讲，激活这条大脑-肠道回路会促使肠道胆碱能神经元释放 γ-氨基丁酸（GABA），进而激活肿瘤细胞上的含 ε 亚基的 GABAA 受体。

       值得注意的是，慢性束缚应激（抑郁小鼠模型）会增强这一回路的活动，从而加剧肿瘤的进展。而在临床上，结直肠癌患者如果大脑隔区神经元活动增强，其原发肿瘤往往更大。

       总的来说，这项研究揭示了一条由癌细胞利用以促进肿瘤生长的应激敏感的大脑隔区-肠道多突触通路，强调了此前未被认识到的侧隔区介导的神经回路和心理应激压力在癌症进展中的作用。

       论文链接：

       https://www.nature.com/articles/s43018-025-01033-x