2025年8月26日，礼来公布了其在研GLP-1受体激动剂orforglipron的3期临床试验ATTAIN-2的积极顶线结果。该研究针对合并2型糖尿病的肥胖或超重成人患者。在ATTAIN-2研究中，orforglipron的3个剂量组均达到了主要终点和所有关键次要终点，在72周时实现了显著的体重下降、具有临床意义的糖化血红蛋白（A1C）降低，及心血管风险因素的改善。在主要终点方面，每日一次且在不受食物或饮水限制的前提下，orforglipron 36mg组平均体重下降达10.5%（10.4kg），而安慰剂组为2.2%（2.3kg）（使用有效性估计目标）。随着ATTAIN-2研究的完成，礼来已具备向全球监管机构递交orforglipron上市申请所需的全部临床数据。

       在ATTAIN-2研究中，orforglipron达到了主要终点，即与安慰剂相比，实现了更显著的体重减轻。使用有效性估计目标，在第72周时，orforglipron最高剂量组平均减重10.4kg（10.5%）。在一项关键次要终点中，orforglipron 在不同剂量下可使基线 HbA1c（平均 8.1%）降低1.3% 至 1.8%。在另一项关键次要终点中，75%的患者接受最高剂量的orforglipron后实现A1C值≤6.5%，即达到或低于美国糖尿病协会（ADA）对糖尿病的定义。此外，orforglipron在非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和甘油三酯等关键心血管风险因素上也展现出具有临床意义的获益。在一项预设的探索性分析中，orforglipron 最高剂量组降低高敏C反应蛋白（hsCRP）水平达50.6%。

       对于治疗方案估计目标，orforglipron每个剂量组在主要终点和所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的改善：

•        体重降幅百分比：-5.1% (-5.3kg；6mg)，-7.0% (-7.2kg；12mg)，-9.6% (-9.6kg；36mg)，-2.5% (-2.7kg；安慰剂)

•        实现体重降幅＞10%的参与者比例：22.6% (6mg)，31.2% (12mg)，45.6% (36mg)， 9.0% (安慰剂)

•        实现体重降幅＞15%的参与者比例：6.8% (6mg)，14.4% (12mg), 26.0% (36mg), 3.0% (安慰剂)

•        A1C降幅：-1.2%（6mg），-1.5% (12mg)，-1.7% (36mg)，-0.5% (安慰剂)

•        实现A1C值<7%的参与者比例：64.6% (6mg)，75.9% (12mg)，75.5% (36mg)，30.5% (安慰剂)

•        实现A1C值 ≤6.5%的参与者比例：52.5% (6mg)，57.6% (12mg)，66.6% (36mg)，15.4% (安慰剂)

       在ATTAIN-2研究中，orforglipron的整体安全性与GLP-1RA类药物一致。最常见的不良事件是胃肠道反应，通常为轻至中度。接受orforglipron（6mg、12mg和36mg）的参与者最常见的不良事件分别为：恶心（20.1%、31.1%和36.4%） vs. 安慰剂组8.4%，呕吐（12.8%、20.2%和23.1%） vs. 安慰剂组3.8%，腹泻（21.3%、24.8%和27.4%） vs. 安慰剂组15.0%，便秘（17.7%、21.1%和22.4%） vs. 安慰剂组7.8%，以及消化不良（9.1%、15.4%和10.9%） vs. 安慰剂组3.5%。Orforglipron由于不良事件导致的治疗中断率分别为：6.1%（6mg）、10.6%（12mg）和10.6%（36mg），安慰剂组为4.6%。总体治疗中断率在各治疗组间保持平衡，分别为：19.1%（6mg）、22.3%（12mg）和20.5%（36mg），安慰剂组为20.0%。未观察到肝脏安全性信号。

       ATTAIN-2研究的详细结果将在此后的医学会议上公布，并将在同行评审期刊上发表。

       关于Orforglipron

       Orforglipron是一款在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 - 1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在一天中任何时间服用，不受食物和饮水的限制。该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及针对肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在可能。

       关于ATTAIN-2与ATTAIN临床项目

       ATTAIN-2（NCT05872620）是一项为期72周的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在比较orforglipron 6mg、12mg、36mg单药治疗与安慰剂相比，在合并2型糖尿病的肥胖或超重成人患者中的疗效和安全性。该研究在美国、阿根廷、澳大利亚、巴西、中国、捷克、德国、希腊、印度、韩国和波多黎各共入组了超过1600名参与者，按照1:1:1:2的比例随机分配，接受 6mg、12mg 或 36mg 的 orforglipron 或安慰剂治疗。该研究的主要目的是证明对BMI≥27.0kg/m?且伴有2型糖尿病的患者（饮食/运动或最多3种口服降糖药治疗），治疗第72周时，orforglipron组体重较基线的降幅显著优于安慰剂组。

       所有接受orforglipron治疗的参与者均从1mg每日一次的剂量起始，每四周增加一次剂量，直至达到最终随机维持剂量：6mg（从1mg和3mg起始）、12mg（从1mg起始、增至3mg ，再至6mg ）、36mg（从1mg起始、增至3mg、再至6mg、12mg和24mg ）。仅在出现胃肠道耐受性问题且无法缓解的情况下，才允许减少剂量。

       ATTAIN 系列3期临床研究项目包含两项全球注册研究，共入组超过4500例肥胖或超重人群。

       关于礼来

       礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。

       资料来源：1.礼来