初识再生元还是20年前在做博士后的时候，当时研究的一个蛋白需要制备基因敲除小鼠。彼时还没有CRISPR/Cas9技术，只能通过传统的同源重组技术，费时费力。于是导师通过他与再生元CSO的私交，利用其技术平台完成了小鼠的基因敲除。

       那时以为再生元是一家主攻小鼠基因敲除的CRO。若干年后，在大分子创新药领域，再生元在全球范围成为神一般的存在。而如今，再生元已经是不少中国Biotech竞相模仿的对象，甚至某些中国Biotech被冠以"中国再生元"之名。

       但再生元能被复制吗？要回答这个问题，必须要理解再生元的成功之路。

       再生元的发展历程可以概括为以下几个关键阶段：

       创立与早期探索（1988-1991年）

       1988年，神经学家Leonard Schleifer（生于1952年；江湖人称"施哥"）辞去康奈尔大学医学院教职创立再生元，专注于神经疾病治疗领域，公司名来自于REGENErating neuRONs。另一位创始人George Yancopoulos（生于1959年；江湖人称"雅哥"），1988年从美国哥伦比亚大学医学院获得医学和免疫学博士学位，于1989年加入再生元成为共同创始人。

       公司成立初期面临资金和人才短缺问题，但凭借一篇发表在《Science》的论文吸引安进投资，并于1991年在纳斯达克上市，募资9160万美元。此时公司甚至还没有产品进入临床试验阶段。

       图1. Leonard Schleifer（左）、Roy Vagelos（中）、George Yancopoulos（右）

       技术平台建设与方向调整（1992-1995年）

       上市后，再生元推进首 款神经营养因子产品进入临床，但经历了连续三次临床试验失败。1995年，前默沙东CEO Roy Vagelos（生于1929年；江湖人称"瓦叔"）加入再生元出任董事长，在他的建议下公司调整方向，聚焦细胞信号传导领域，开发了TRAPS和VelociSuite两大技术平台，为后续药物研发奠定基础。

       瓦叔于1950年在宾夕法尼亚大学获得学士学位；1954年在哥伦比亚大学获得医学博士学位；1966年，他成为华盛顿大学医学院生物化学系主任，1973年创建了该校的生物学和生物医学科学系；1974年，当选为美国国家科学院院士；1975年，加入默沙东研究实验室，并成为默沙东主管研发的副总裁；1985年成为默沙东的首席执行官、董事会主席，直到1994年退休；1995-2023年任再生元董事会主席。

       值得一提的是，瓦叔在1990年代初任默沙东CEO期间，将默沙东的基因工程乙肝疫苗和两个生产乙肝疫苗的工厂以700万美元的成本价格转让给中国，造福了亿万中国人民。

       科学成就（1990-2004年）

       再生元是为数不多的做基础研究并发表大量学术文章的Biotech。George Yancopoulos的论文，在1990年代世界上被引用次数最多的科学家中位列第11位，也是唯一一位来自工业界的科学家。2004年，George Yancopoulos当选为美国国家科学院院士，能取得这样的荣誉，在工业界实属凤毛麟角。

       首 款产品获批与平台验证（2008-2011年）

       2008年，再生元的首 款药物Arcalyst（治疗罕见病Cryopyrin蛋白相关周期性综合征）获批上市，但销售额有限。2011年11月，基于TRAPS平台开发的眼科药物Eylea（阿柏西普）获批上市，迅速占据美国黄斑病变治疗市场22%份额，成为公司核心产品，推动营收快速增长。

       多领域拓展与合作深化（2015年至今）

       自2015年起，再生元每年至少有一款新药或新适应症获批，包括Dupixent（度普利尤单抗）、Libtayo（西米普利单抗）等。公司通过VelociSuite平台与赛诺菲、拜耳等药企合作，开发全人源单克隆抗体药物，进一步扩大产品管线。在新冠疫情期间，其抗体疗法Regen-Cov获得紧急使用授权，展现了技术平台的快速响应能力。

       从股价走势来看，再生元真正实现股价及市值的腾飞是从2011年，也就是潜在重磅药Eylea上市以后（图2），2024年的全球销售额为95亿美元。

       图2. 再生元股价走势图

       综上，再生元的成功来自于多方面因素：1）三位长期合作、以科学为导向的创始人/高管；2）在MNC有丰富研发管理经验的Roy Vagelos为公司的长期发展指明了方向；3）企业文化的包容性及团队的稳定性；4）通过与MNC合作实现重磅产品的商业化。

       而这些因素的组合使再生元的成功很难被复制，比如论创始人的科学水平及格局，中国没有任何一家公司能与再生元匹敌。此外，创始人如此长期的合作及团队的高保留率，也在中国Biotech中很难找到。

       在技术平台维度，中国有数家做人IgG转基因小鼠公司，目前已与再生元的Velocimmune平台相当甚至有所超越，但是也必须承认，再生元的平台是在2004-2009年搭建的，成为当时屈指可数的几家人IgG转基因小鼠公司之一，从而吸引了赛诺菲的合作。

       但强如再生元，在近40年的发展后也面临很多MNC共有的问题：

       1、重磅产品后继乏力

       再生元管线上的两款销售百亿美元的超级重磅产品Eylea及Dupixent均面临竞品的挑战及专利悬崖。但从再生元现有管线来看，并没有出现Eylea及Dupixent的下一代产品，显示其战略布局的缺陷。

       曾被再生元寄予厚望的IL-33单抗（Itepekimab），于今年5月公布的两项COPD三期临床研究中，一项成功一项失败，直接导致股价暴跌。

       2、肿瘤免疫进展缓慢

       再生元早年的布局主要集中在信号传导靶点，在肿瘤免疫热潮下也不能免俗的布局了PD-1及TCE，PD-1单抗（Cemiplimab）于2018年9月上市（2024年销售12.2亿美元），CD3/BCMA双抗（Linvoseltamab）于2025年7月获FDA批准上市，明显落后于竞争对手。

       其CD3/CD20双抗（Odronextamab），于2024年3月首次向美国FDA提交上市申请，但因确证性试验入组问题收到FDA的完整回应函（CRL），导致上市进程延迟。其美国上市申请在2025年再次因生产场地问题被拒，目前仍处于审批阶段。

       此外，再生元还有数款CD28 TCE目前处于临床1/2期，仍需要一定时间才能实现临床POC。

       3. 错失的ADC赛道

       DS-8201引发的ADC热潮让再生元也坐不住了，在几年前启动了cMET-ADC项目（REGN5093-M114），选用cMET双表位抗体连接微管抑制剂（图3）。

       图3. REGN5093-M114结构示意图

       再生元选对了靶点却选错了Payload，结果可想而知，2025年2月，REGN5093-M114因为临床疗效不及预期，被终止研发。这也暗示，再生元研发高层及ADC项目负责人对ADC赛道知之甚少、闭门造车、缺乏战略思维，直接导致再生元目前没有ADC临床管线。

       4、内卷

       再生元目前已是一家员工达13450人的MNC，2024年营收为137亿美元、研发投入51亿美元，覆盖眼科、免疫、肿瘤、心血管等领域。

       就像其它MNC，再生元在不断扩张的同时也面临着研发效率降低的问题，而与其它MNC不同，再生元希望通过内卷的方式解决这一问题。据了解，再生元的不少研发团队每周的工作时间超60个小时（图4）。

       图4. 网上关于再生元加班的评论

       然而，单纯靠加班（特别是那些非自愿的加班）是做不出有竞争力的创新药的，再生元用实际结果给国内药企上了一课。

       综上所述，成长于1990年代、发迹于2010年代的再生元，其成功经验值得借鉴，但不应该被盲目模仿，而其于近年来的一系列失败经历，更需要我们认真思考。