2025年8月26日，再生元（Regeneron）宣布Cemdisiran治疗全身型重症肌无力（gMG）的III期NIMBLE研究取得了积极结果。基于此，再生元计划在2026年一季度向FDA递交Cemdisiran的上市申请。

       Cemdisiran是再生元与Alnylam合作开发的一种小干扰RNA（siRNA）药物，可通过降低补体因子5（C5）的水平起到治疗C5通路异常激活相关疾病的作用。

       NIMBLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=190），评估了Cemdisiran（600mg，每12周1次，皮下注射）单药或Cemdisiran（200mg，每4周1次，皮下注射）联合Pozelimab（200mg，每4周1次，皮下注射）对比安慰剂治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体呈阳性的症状性gMG成人患者的有效性和安全性。研究的主要终点是从基线到第24周重症肌无力日常生活能力量表（MG-ADL）总分的变化，关键次要终点是从基线到第24周定量重症肌无力量表（QMG）总分的变化。

       研究结果显示，接受 Cemdisiran 单药治疗与联合治疗的两组患者，在治疗 24 周时其日常生活能力均获得改善，且单药治疗组在所有 gMG 特异性评估结果中的数值表现更优。参考历史临床试验数据，当前已获批的 C5 抑制剂在 12-26 周治疗周期内，相较于安慰剂，其在 MG-ADL 总分上的治疗差异范围为 - 1.6~-2.1。

       具体到本次研究的量化数据：在 MG-ADL 总分方面，Cemdisiran 单药组、联合治疗组及安慰剂组分别较基线降低 4.52 分、3.96 分与 2.22 分；而在 QMG 总分上，三组较基线的降低幅度依次为 4.24 分、3.32 分和 1.46 分。

       安全性方面，Cemdisiran单药组、Cemdisiran联用组、安慰剂组的治疗期间不良事件（TEAE）发生率分别为69%、81%、77%，严重TEAE发生率分别为3%、9%、14%。最常见（发生率≥5%）的TEAE包括重症肌无力加重（1%、5%、17%）、上呼吸道感染（12%、8%、11%）、尿路感染（5%、6%、3%）、鼻咽炎（5%、3%、4%）、头痛（5%、11%、10%）、皮疹（5%、3%、1%）、注射部位反应（4%、8%、1%）、腹泻（3%、14%、7%）、关节痛（1%、6%、1%）、肢体疼痛（1%、5%、1%）、咳嗽（1%、5%、1%）和瘙痒（0%、5%、0%）。24周试验期间无死亡病例。在扩展期，Cemdisiran单药组有1例患者因肺炎死亡，Cemdisiran联用组有1例患者因脓毒症休克死亡，两例死亡患者在接受Cemdisiran治疗期间同时接受免疫抑制剂治疗。所有患者均未发生脑膜炎奈瑟菌感染。Cemdisiran单药组在24周试验期间无患者因不良事件而停药。

       关于重症肌无力

       重症肌无力是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，其发病根源在于异常抗体激活补体系统（包含 C5 成分），这一过程会破坏神经与肌肉之间的信号通讯，最终导致患者出现进行性加重的肌肉无力症状，病情严重时甚至可能危及生命。该疾病具有 "晨轻暮重" 的典型特点，即患者早晨起床时症状相对较轻，随着白天活动量增加，肌肉无力症状会逐渐加重，休息后又可得到一定缓解，这种症状波动情况对疾病判断有重要参考意义。

       在美国，该疾病约影响 85000 人，在全球范围内，其发病率约为每 10 万人中 10 - 20 人，且可发生于任何年龄阶段，不过儿童和青少年患者中女性略多于男性，而 40 岁以上发病的患者则以男性居多。患者初期症状常表现为眼部肌无力，比如眼睑下垂、复视（看东西出现重影）等，然而约 85% 的患者病情会进一步进展为全身性重症肌无力（gMG）。发展为 gMG 后，患者全身肌肉都会受到影响，不仅会经历极度疲劳，还会出现面部表情控制困难、言语不清、吞咽障碍以及行动不便等问题，严重时可能累及呼吸肌，引发呼吸衰竭，对日常生活和生命安全造成显著影响。

       关于再生元（Regeneron）

       再生元（Regeneron）是一家极具影响力的生物技术公司，1988 年由康奈尔大学医学院年轻的神经科医生兼助理教授伦纳德?施莱弗（Leonard S. Schleifer）创立。在发展历程中，它曾面临诸多挫折，直至默克前首席执行官罗伊?瓦格洛斯（Roy Vagelos）担任董事长后，公司调整方向，凭借 Trap 和 VelocImmune 等技术平台开启崛起之路 。基于 Trap 技术平台开发的眼科药物阿柏西普（Eylea），对糖尿病性黄斑水肿、新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性等有出色疗效，成为第一大眼科药物，助力公司市值跃入 500 亿区间；基于 VelocImmune 技术平台推出的自身免疫病药物度普利尤单抗（Dupixent），适应症不断拓展，成长为百亿销售额级别的重磅药物，使再生元晋升为大型制药企业。如今，再生元持续投入高额研发资金（2023 年达 44 亿美元），多元化布局研发管线，在炎症与免疫学、眼科、肿瘤学、肥胖等领域均有进展，已在美国等国家获批 14 种药物，近 100% 的候选产品内部研发，产品覆盖超 100 个国家，始终以科学探索为核心驱动力，致力于攻克复杂疾病，为全球患者带来创新治疗方案 。

       资料来源：1.医药魔方