肿瘤相关微生物群在结直肠癌（CRC）的肿瘤发生和进展中发挥着关键作用，尤其是具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum），是推动结直肠癌的进展、转移和耐药性的关键病原体，然而，目前的策略（例如使用抗生素）缺乏特异性，会破坏有益的肠道微生物群，且无法直接消灭肿瘤细胞。

       近日，复旦大学附属肿瘤医院马延磊团队在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上发表了题为：Biomimetic "Trojan Horse" nanoparticles with biotactic behavior toward tumor-associated bacteria for targeted therapy of colorectal cancer 的研究论文，该论文还被选为当期的封面论文。

       该研究开发了一种仿生"特洛伊木马"纳米颗粒--Mel-SiO₂@CCM，这种纳米颗粒可同时靶向具核梭杆菌和结直肠癌细胞，通过双重细菌-肿瘤裂解诱导细胞凋亡，并激活肿瘤特异性免疫。

       该研究报道了一种仿生"特洛伊木马"纳米颗粒--Mel-SiO₂@CCM，这种纳米颗粒可同时靶向具核梭杆菌和结直肠癌细胞，通过双重细菌-肿瘤裂解诱导细胞凋亡，并激活肿瘤特异性免疫。图像的上部和下部呈对应关系，负载的药物的"Mel"（蜂毒肽）被巧妙地比作"进攻的士兵"，而封装的结肠直肠细胞膜则被比作"特洛伊木马"。特洛伊木马通过靶向识别进入肿瘤细胞和细菌的"城堡"。随后，"进攻的士兵" Mel 从特洛伊木马中逃出，有效地杀死了城堡内的守卫

       在这项新研究中，研究团队开发了一种仿生"特洛伊木马"纳米颗粒--Mel-SiO₂@CCM，其方法是将负载蜂毒肽（Mel）的介孔二氧化硅包裹上结肠直肠癌细胞膜（CCM）。

       该设计利用了两种天然相互作用：1）CCM 上的同型黏附分子用于肿瘤靶向；2）Gal-GalNAc-Fap2 结合实现对具核梭杆菌的选择性趋化。Mel-SiO₂@CCM 展示了双重功能--精确清除具核梭杆菌、裂解肿瘤细胞，同时避免免疫清除并最 大程度减少脱靶毒性。

       在小鼠结直肠癌模型中，这种仿生"特洛伊木马"纳米颗粒抑制了 91% 的肿瘤生长，延长了生存期，并增强了抗原呈递以激活肿瘤特异性免疫。重要的是，研究团队通过血液相容性、器官组织学和血清生物标志物分析，进一步证实了该系统的生物安全性。

       该研究的核心发现：

•        通过 Gal-GalNAc 实现的结直肠癌细胞膜（CCM）包被纳米颗粒可同时靶向具核梭杆菌和肿瘤；

•        在体外实验中，Mel-SiO₂@CCM 能够清除 100% 的具核梭杆菌，在体内实验中能抑制 91% 的肿瘤生长；

•        具核梭杆菌的消除重塑了免疫抑制性肿瘤微环境；

•        双重靶向策略使原位结直肠癌小鼠的存活期延长超过 30 天。

       这项研究通过利用病原体与宿主的黏附机制实现精准递送，从而在抗菌疗法和抗癌疗法之间架起了桥梁。通过将仿生纳米载体与天然靶向基序相结合，推进了"一石二鸟"疗法的范式，这种疗法能够同时消除结直肠癌的致病驱动因素和结直肠癌细胞，这可能会为具核梭杆菌阳性的结直肠癌患者的精准治疗带来启发。除了结直肠癌之外，这一策略还为治疗其他由病原体相关癌症或感（其中病原体与肿瘤的相互作用推动了疾病的发展）提供了蓝图。

       论文链接：

       https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00083-2